特発性間質性肺炎におけるdruggableリン酸化酵素の網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 16K15458
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
• 研究分担者: 大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 講師 (60729193) ; 久保 寿夫 岡山大学, 大学病院, 助教 (90726928)
• 研究協力者: 肥後 寿夫 岡山大学, 大学院医師薬学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺線維症 / 特発性肺線維症 / 次世代シーケンサー / Kinase遺伝子発現解析 / レーザーマイクロダイセクション / 臨床呼吸器学

研究成果の概要

特発性間質性肺炎に対する個別化医療を確立するため肺線維症に対する肺移植治療や肺癌治療における摘出肺を包括的にキナーゼ発現解析を行った。５患者合計１３サンプルの遺伝子発現解析の結果、そのプロファイルは非常に多様性に富み不均一であった。同一患者の複数部位の比較においても、その遺伝子発現は不均一で、肺線維症が非常に多様な疾患であることが示唆された。ERBB4やSFK発現亢進している症例があり、治療標的の候補と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Second primary cancer in survivors of locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiation followed by surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: Makimoto Go、Kubo Toshio、Oze Isao、Ohashi Kadoaki、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Soh Junichi、Toyooka Shinichi、Katsui Kuniaki、Takigawa Nagio、Tanimoto Mitsune、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 48 号: 3 ページ: 287-290
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy003
  • 査読あり
• [雑誌論文] MET or NRAS amplification is an acquired resistance mechanism to the third-generation EGFR inhibitor naquotinib (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya Kiichiro、Ohashi Kadoaki、Makimoto Go、Tomida Shuta、Higo Hisao、Kayatani Hiroe、Ninomiya Takashi、Kubo Toshio、Ichihara Eiki、Hotta Katsuyuki、Tabata Masahiro、Maeda Yoshinobu、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 1955-1955
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20326-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phase 3 study of ceritinib vs chemotherapy in ALK-rearranged NSCLC patients previously treated with chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): Japanese subset (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiura Katsuyuki、Imamura Fumio、Kagamu Hiroshi、Matsumoto Shingo、Hida Toyoaki、Nakagawa Kazuhiko、Satouchi Miyako、Okamoto Isamu、Takenoyama Mitsuhiro、Fujisaka Yasuhito、Kurata Takayasu、Ito Masayuki、Tokushige Kota、Hatano Ben、Nishio Makoto
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 48 号: 4 ページ: 367-375
  • DOI: 10.1093/jjco/hyy016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osimertinib in patients with epidermal growth factor receptor T790M advanced non-small cell lung cancer selected using cytology samples (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiura Katsuyuki、Yoh Kiyotaka、Katakami Nobuyuki、Nogami Naoyuki、Kasahara Kazuo、Takahashi Toshiaki、Okamoto Isamu、Cantarini Mireille、Hodge Rachel、Uchida Hirohiko
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 4 ページ: 1177-1184
  • DOI: 10.1111/cas.13511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized, Double-Blind Phase Ib/III Study of Erlotinib With Ramucirumab or Placebo in Previously Untreated EGFR -Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (RELAY): Phase Ib Results (2018)
  • 著者名/発表者名: Reck Martin、Garon Edward B.、Paz-Ares Luis、Ponce Santiago、Jaime Jesus Corral、Juan Oscar、Nadal Ernest、Kiura Katsuyuki、Widau Ryan C.、He Shuang、Dalal Rita、Lee Pablo、Nakagawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Clinical Lung Cancer 巻: 19 号: 3 ページ: 213-220.e4
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.11.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Phase II Study of Trastuzumab Emtansine in HER2-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hotta Katsuyuki、Aoe Keisuke、Kozuki Toshiyuki、Ohashi Kadoaki、Ninomiya Kiichiro、Ichihara Eiki、Kubo Toshio、Ninomiya Takashi、Chikamori Kenichi、Harada Daijiro、Nogami Naoyuki、Hirata Taizo、Hinotsu Shiro、Toyooka Shinichi、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 13 号: 2 ページ: 273-279
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2017.10.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I trial of afatinib and bevacizumab in chemo-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer harboring EGFR mutations: Okayama Lung Cancer Study Group Trial 1404. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya T, Nogami N, Kozuki T, Harada D, Kubo T, Ohashi K, Kuyama S, Kudo K, Bessho A, Fukamatsu N, Fujimoto N, Aoe K, Shibayama T, Sugimoto K, Takigawa N, Hotta K, Kiura K.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 115 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.11.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential influence of interleukin-6 on the therapeutic effect of gefitinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harbouring EGFR mutations. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura T, Kato Y, Ohashi K, Ninomiya K, Makimoto G, Gotoda H, Kubo T, Ichihara E, Tanaka T, Ichimura K, Maeda Y, Hotta K, Kiura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 495 号: 1 ページ: 360-367
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.175
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II trial of carboplatin plus S-1 for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer with wild-type epidermal growth factor receptor: The Okayama Lung Cancer Study Group Trial 1202 (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuyama Shoichi、Ochi Nobuaki、Bessho Akihiro、Hotta Katsuyuki、Ikeda Genyo、Kishino Daizo、Kubo Toshio、Harada Daijiro、Fujimoto Nobukazu、Nakanishi Masamoto、Umeno Takahiro、Okada Toshiaki、Chikamori Kenichi、Yamagishi Tomoko、Ohashi Kadoaki、Ichihara Eiki、Takigawa Nagio、Tanimoto Mitsune、Kiura Katsuyuki
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 112 ページ: 188-194
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Japanese candidates for lung transplant for interstitial lung disease and risk factors for early death while on the waiting list (2017)
  • 著者名/発表者名: Higo Hisao、Kurosaki Takeshi、Ichihara Eiki、Kubo Toshio、Miyoshi Kentaroh、Otani Shinji、Sugimoto Seiichiro、Yamane Masaomi、Miyahara Nobuaki、Kiura Katsuyuki、Miyoshi Shinichiro、Oto Takahiro
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 55 号: 4 ページ: 264-269
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2017.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceritinib versus chemotherapy in patients with ALK -rearranged non-small-cell lung cancer previously given chemotherapy and crizotinib (ASCEND-5): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (2017)
  • 著者名/発表者名: Shaw Alice T、Kim Tae Min、Crino Lucio、Gridelli Cesare、Kiura Katsuyuki、Liu Geoffrey、Novello Silvia、Bearz Alessandra、Gautschi Oliver、Mok Tony、Nishio Makoto、Scagliotti Giorgio、Spigel David R、Deudon Stephanie、Zheng Cheng、Pantano Serafino、Urban Patrick、Massacesi Cristian、et al.
  • 雑誌名: The Lancet Oncology 巻: 18 号: 7 ページ: 874-886
  • DOI: 10.1016/s1470-2045(17)30339-x
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Triplet therapy with afatinib, cetuximab, and bevacizumab induces deep remission in lung cancer cells harboring EGFR T790M in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Ohashi K, Makimoto G, Higo H, Kato Y, Kayatani H, Kurata Y, Takami Y, Minami D, Ninomiya T, Kubo T, Ichihara E, Sato A, Hotta K, Yoshino T, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Mol Oncol 巻: Epub 号: 6 ページ: 670-681
  • DOI: 10.1002/1878-0261.12063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ceritinib in patients with advanced, crizotinib-treated, anaplastic lymphoma kinase-rearranged NSCLC: Japanese subset (2017)
  • 著者名/発表者名: Hida Toyoaki、Satouchi Miyako、Nakagawa Kazuhiko、Seto Takashi、Matsumoto Shingo、Kiura Katsuyuki、Nokihara Hiroshi、Murakami Haruyasu、Tokushige Kota、Hatano Ben、Nishio Makoto
  • 雑誌名: Japanese Journal of Clinical Oncology 巻: 47 号: 7 ページ: 618-624
  • DOI: 10.1093/jjco/hyx045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura Tomohide、Kiura Katsuyuki、Seto Takashi、Nakagawa Kazuhiko、Maemondo Makoto、Inoue Akira、Hida Toyoaki、Yoshioka Hiroshige、Harada Masao、Ohe Yuichiro、Nogami Naoyuki、Murakami Haruyasu、Kuriki Hiroshi、Shimada Tadashi、Tanaka Tomohiro、Takeuchi Kengo、Nishio Makoto
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 35 号: 14 ページ: 1515-1521
  • DOI: 10.1200/jco.2016.70.5749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration of hilar and mediastinal lymph nodes detected on 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami D, Takigawa N, Oda N, Ninomiya T, Kubo T, Ohashi K, Sato A, Hotta K, Tabata M, Kaji M, Tanimoto M, Kiura K..
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 46 号: 6 ページ: 529-33
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a skin rash within the first week and the therapeutic effect in afatinib monotherapy for EGFR-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): Okayama Lung Cancer Study Group experience. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudo K, Hotta K, Bessho A, Nogami N, Kozuki T, Kuyama S, Inoue K, Harita S, Okada T, Gemba K, Fujii M, Takigawa N, Oda N, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 77 号: 5 ページ: 1005-9
  • DOI: 10.1007/s00280-015-2910-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and discomfort during bronchoscopy performed under sedation with fentanyl and midazolam: a prospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami D, Takigawa N, Watanabe H, Ninomiya T, Kubo T, Ohashi K, Sato A, Hotta K, Tabata M, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 46 号: 9 ページ: 871-4
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw083
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of topotecan and cisplatin with sequential thoracic radiotherapy in elderly patients with small-cell lung cancer: Okayama Lung Cancer Study Group 0102. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Fujiwara K, Hotta K, Okada T, Kuyama S, Harita S, Ninomiya T, Kamei H, Hosokawa S, Bessho A, Maeda T, Kozuki T, Fujimoto N, Ninomiya K, Takemoto M, Kanazawa S, Takigawa N, Tabata M, Tanimoto M, Ueoka H, Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 号: 4 ページ: 769-74
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3135-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential influence of being overweight on the development of hepatic dysfunction in Japanese patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer undergoing gefitinib monotherapy: the Okayama Lung Cancer Study Group experience. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oda N, Hotta K, Yoshioka H, Kudo K, Ichihara E, Kato Y, Ninomiya K, Minami D, Ninomiya T, Kubo T, Ohashi K, Sato A, Takigawa N, Tabata M, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 号: 5 ページ: 941-47
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3146-z
  • 査読あり
• [学会発表] Acquired resistance to the third-generation EGFR inhibitor ASP8273 is associated with MET or NRAS gene amplifications in preclinical models (2017)
  • 著者名/発表者名: Kiichiro Ninomiya, Kadoaki Ohashi, Shuta Tomida, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Hisao Higo, Go Makimoto, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Eiki Ichihara, Akiko Sato, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] A comprehensive analysis of autopsied specimens and patient-derived cell lines in ALK-positive lung cancers with rapid acquired resistance to alectinib (2017)
  • 著者名/発表者名: Go Makimoto, Kadoaki Ohashi, Kazuya Nishii, Shuta Tomida, Hiroe Kayatani, Tomoki Tamura, Hisao Higo, Kiichiro Ninomiya, Takashi Ninomiya, Toshio Kubo, Eiki Ichihara, Akiko Sato, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Characteristics of Japanese Candidates for Lung Transplant Due to Interstitial Lung Disease and Risk Factors for Early Death While on the Waiting List (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisao Higo , Eiki Ichihara , Takeshi Kurosaki , Kentaroh Miyoshi , Toshio Kubo , Shinji Otani , Seiichiro Sugimoto , Masaomi Yamane , Nobuaki Miyahara , Katsuyuki Kiura , Takahiro Oto
  • 学会等名: American Thoracic Society 2017 International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Second primary cancer in survivors of locally advanced NSCLC treated with concurrent chemoradiation followed by surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Go Makimoto, Toshio Kubo, Yuka Kato, Takashi Ninomiya, Isao Oze, Kadoaki Ohashi, Eiki Ichihara, Katsuyuki Hotta, Masahiro Tabata, Nagio Takigawa, Shinichi Toyooka, Kuniaki Katsui, Mitsune Tanimoto, Katsuyuki Kiura
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular Profiling of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: 肥後 寿夫、木浦 勝行
  • 学会等名: 第2回 呼吸器基礎研究を加速するための若手研究会
  • 発表場所: 国立京都国際会館