ネフリンレポーターマウスを用いた新規ポドサイト保護薬の探索

• 研究課題/領域番号: 16K15469
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 森 潔 静岡県立大学, 薬学部, 特任教授 (60343232)
• 研究分担者: 松阪 泰二 東海大学, 付置研究所, 助教授 (50317749)
• 連携研究者: 大塚 正人 東海大学, 医学部, 准教授 (90372945)
• 研究協力者: 土田 潤一 京都大学, 医学部, 研究員 (10643570)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腎臓内科学 / 糸球体 / ポドサイト / 化合物ライブラリー / スクリーニング / レポーターアッセイ / 腎臓学 / ネフリン / レポーター

研究成果の概要

ネフリンは糸球体濾過バリアの主要構成要素であり、ネフリン発現の減少は糸球体疾患の初期に共通して観察されるため、ポドサイトにおけるネフリン発現を増加させる方法は治療的意義を有する。
本研究ではネフリンプロモーター配列を用いてenhanced green fluorescent protein (EGFP)の発現を調節するノックインマウスを作製した。このマウスから糸球体を単離し培養すると、ポドサイトにおけるEGFPシグナルは培養5日後に半減したが、ビタミンDを添加するとシグナルは4倍に増加した。ネフリン遺伝子発現を増加させる化合物のスクリーニングに用いることができるマウスの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Increase of Total Nephron Albumin Filtration and Reabsorption in Diabetic Nephropathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori KP, Yokoi H, Kasahara M, Imamaki H, Ishii A, Kuwabara T, Koga K, Kato Y, Toda N, Ohno S, Kuwahara K, Endo T, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M, Mori K.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 1 ページ: 278-289
  • DOI: 10.1681/asn.2015101168
  • NAID: 120005820888
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Obesity-promoting and anti-thermogenic effects of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii Akira、Katsuura Goro、Imamaki Hirotaka、Kimura Hiroyuki、Mori Keita P.、Kuwabara Takashige、Kasahara Masato、Yokoi Hideki、Ohinata Kousaku、Kawanishi Tomoko、Tsuchida Junichi、Nakamoto Yuji、Nakao Kazuwa、Yanagita Motoko、Mukoyama Masashi、Mori Kiyoshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 15501-15501
  • DOI: 10.1038/s41598-017-15825-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of mesangial cell-derived connective tissue growth factor in a mouse model of anti-glomerular basement membrane glomerulonephritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toda N, Mori K, Kasahara M, Ishii A, Koga K, Ohno S, Mori KP. Kato Y, Osaki K, Kuwabara T, Kojima K, Taura D, Sone M, Matsusaka T, Nakao K, Mukoyama M, Yanagita M, Yokoi H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42114-42114
  • DOI: 10.1038/srep42114
  • NAID: 120005997757
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glomerulosclerosis Induced by Deficiency of Membrane-Associated Guanylate Kinase Inverted 2 in Kidney Podocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirata Naritoshi、Ihara Kan-ichiro、Yamamoto-Nonaka Kanae、Seki Takuto、Makino Shin-ichi、Oliva Trejo Juan Alejandro、Miyake Takafumi、Yamada Hiroyuki、Campbell Kirk Nicholas、Nakagawa Takahiko、Mori Kiyoshi、Yanagita Motoko、Mundel Peter、Nishimori Katsuhiko、Asanuma Katsuhiko
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 28 号: 9 ページ: 2654-2669
  • DOI: 10.1681/asn.2016121356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Natriuretic peptide receptor guanylyl cyclase-A pathway counteracts glomerular injury evoked by aldosterone through p38 mitogen-activated protein kinase inhibition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Kato, K. Mori, M. Kasahara, K. Osaki, A. Ishii, K.P. Mori, N. Toda, S. Ohno, T. Kuwabara, T. Tokudome, I. Kishimoto, M.A. Saleem, T. Matsusaka, K. Nakao, M. Mukoyama, M. Yanagita, H. Yokoi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 46624-46624
  • DOI: 10.1038/srep46624
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腎臓病ガイドライン総まとめ：低用量カルペリチド (2017)
  • 著者名/発表者名: 森 潔、山田博之
  • 雑誌名: 月刊薬事 . 株式会社じほう (東京) 巻: 59 ページ: 40-43
• [雑誌論文] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lipocalin 2 prevents intestinal inflammation by enhancing phagocytic bacterial clearance in macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyonaga T, Matsuura M, Mori K, Honzawa Y, Minami N, Yamada S, Kobayashi T, Hibi T, Nakase H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 35104-35104
  • DOI: 10.1038/srep35014
  • NAID: 120006318859
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] NEW CONCEPT CONCERNING THE MECHANISM OF ALBUMINURIA IN THE EARLY STAGE OF DIABETIC NEPHROPATHY: INCREASED GLOMERULAR FILTRATION WITH PARTIAL COMPENSATION BY INCREASED TUBULAR REABSORPTION (2017)
  • 著者名/発表者名: Keita P. Mori, Hideki Yokoi, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama, and Kiyoshi Mori
  • 学会等名: 54TH ERA-EDTA CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] Crucial Role of Mesangial Cell-derived Connective Tissue Growth Factor in Anti-Glomerular Basement Membrane Glomerulonephritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Yokoi, Naohiro Toda, Kiyoshi Mori, Masato Kasahara, Akira Ishii, Keita P. Mori, Takashige Kuwabara, Taiji Matsusaka, Masashi Mukoyama, Motoko Yanagita
  • 学会等名: 54TH ERA-EDTA CONGRESS
  • 国際学会
• [学会発表] 2017年尿中NGALの保険適応により、日本のAKI診療は変わるのか (2017)
  • 著者名/発表者名: 森 潔
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [備考] 静岡県立大学教員データベース・教員情報詳細・森 潔
  • URL: http://db.u-shizuoka-ken.ac.jp/show/prof656.html