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樹状突起スパインを可視化する生体システムの開発と認知症への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K15473
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 神経内科学
研究機関弘前大学

研究代表者

若林 孝一  弘前大学, 医学研究科, 教授 (50240768)

研究分担者 丹治 邦和  弘前大学, 医学研究科, 助教 (10271800)
研究協力者 三木 康生  弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (30709142)
森 文秋  弘前大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60200383)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードシナプス蛋白 / 神経変性 / レビー小体病 / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / シヌクレイン / オートファジー / シナプス / 認知症 / 神経変性疾患 / 神経科学
研究成果の概要

オートファジー上流分子であるAMBRA1は多系統萎縮症の封入体に発現しており、正常および異常αシヌクレインと結合し、その分解に関わることを明らかにした。AMBRA1はレビー小体病および多系統萎縮症の治療法開発における標的分子となる可能性がある。さらに、パーキンソン病の末梢血単核球におけるオートファジーの変化はパーキンソン病剖検脳におけるオートファジーの変化を反映していることを示唆した。パーキンソン病におけるオートファジーの異常は病早期より生じていると考えられ、末梢血のリキッドバイオプシーを行うことで、病態の進行度を簡易にモニターできる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 5件、 査読あり 9件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [国際共同研究] Del Salento大学(イタリア)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Alteration of autophagy-related proteins in peripheral blood mononuclear cells of patients with Parkinson's disease2018

    • 著者名/発表者名
      Miki Yasuo、Shimoyama Shuji、Kon Tomoya、Ueno Tatsuya、Hayakari Ryo、Tanji Kunikazu、Matsumiya Tomoh、Tsushima Eiki、Mori Fumiaki、Wakabayashi Koichi、Tomiyama Masahiko
    • 雑誌名

      Neurobiology of aging

      巻: 63 ページ: 33-43

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2017.11.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immunohistochemical localization of exoribonucleases (DIS3L2 and XRN1) in intranuclear inclusion body disease2018

    • 著者名/発表者名
      Mori Fumiaki、Tanji Kunikazu、Miki Yasuo、Toyoshima Yasuko、Sasaki Hidenao、Yoshida Mari、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
    • 雑誌名

      Neuroscience letters

      巻: 662 ページ: 389-394

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.10.061

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] YOD1 attenuates neurogenic proteotoxicity through its deubiquitinating activity2018

    • 著者名/発表者名
      Tanji Kunikazu、Mori Fumiaki、Miki Yasuo、Utsumi Jun、Sasaki Hidenao、Kakita Akiyoshi、Takahashi Hitoshi、Wakabayashi Koichi
    • 雑誌名

      Neurobiology of disease

      巻: 112 ページ: 14-23

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.01.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PLA2G6 accumulates in Lewy bodies in PARK14 and idiopathic Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 645 ページ: 40-45

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.02.027

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alteration of mitochondrial protein PDHA1 in Lewy body disease and PARK14.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 489 号: 4 ページ: 439-444

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.05.162

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AMBRA1, a novel alpha-synuclein-binding protein, is implicated in the pathogenesis of multiple system atrophy.2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Tatara Y, Utsumi J, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Fimia GM, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Brain Pathol

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 28-42

    • DOI

      10.1111/bpa.12461

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuropathology of PARK14 is identical to idiopathic Parkinson's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Yoshizawa T, Morohashi S, Seino Y, Kijima H, Shoji M, Mori A, Yamashita C, Hatano T, Hattori N, Wakabayashi K
    • 雑誌名

      Mov Disord

      巻: - 号: 5 ページ: 35-35

    • DOI

      10.1002/mds.26952

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Alteration of Upstream Autophagy-Related Proteins (ULK1, ULK2, Beclin1, VPS34 and AMBRA1) in Lewy Body Disease2016

    • 著者名/発表者名
      Miki Y, Tanji K, Mori F, Utsumi J, Sasaki H, Kakita A, Takahashi H, Wakabayashi K.
    • 雑誌名

      Brain Pathol

      巻: - 号: 3 ページ: 359-370

    • DOI

      10.1111/bpa.12297

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] MicroRNA expression profiles of multiple system atrophy from formalin-fixed paraffin-embedded samples.2016

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi K, Mori F, Kakita A, Takahashi H, Tanaka S, Utsumi J, Sasaki H.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 635 ページ: 117-122

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2016.10.034

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ポリグルタミン病および核内封入体病におけるRNA分解酵素の免疫組織化学的検討2017

    • 著者名/発表者名
      森 文秋、三木康生、丹治邦和、豊島靖子、吉田眞理、佐々木秀直、柿田明美、高橋 均、若林孝一
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] PLA2G6はPARK14と特発性パーキンソン病のレヴィ小体に蓄積する2017

    • 著者名/発表者名
      三木康生、丹治邦和、森文秋、柿田明美、高橋均、若林孝一
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会学術研究
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Dementia with Lewy bodiesの臨床病理の基礎2016

    • 著者名/発表者名
      若林孝一
    • 学会等名
      第35回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都・千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] Annual Review神経20172017

    • 著者名/発表者名
      若林孝一、丹治邦和、森文秋
    • 総ページ数
      281
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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