腸内細菌・組織マクロファージ連関メカニズム解明による抗糖尿病療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15488
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 植木 浩二郎 東京大学, 医学部附属病院, 客員研究員 (00396714)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Akt / マクロファージ / インスリン / LPS / 肥満 / 腸内細菌

研究成果の概要

摂食後に腸内細菌由来のLPSとインスリンにより、脂肪組織のマクロファージでIL-10の産生が誘導されることを見いだした。マクロファージ特異的Akt1/Akt2ノックアウト(MAktDKO)マウスの解析から、IL-10の産生は、Akt-mTPRC1経路の活性化によるものと考えられた。MAktDKOマウスでは、摂食後のIL-10の誘導が低下されており、糖新生の抑制が障害されおり、耐糖能障害がみられた。MAktDKOマウスにアデノウイルスでIL-10を過剰発現すると、上記の糖代謝障害が改善した。また、MAktDKOマウスでは、通常食下で脂肪組織や肝臓での脂肪酸合成が上昇しており、肥満が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Differential hepatic distribution of insulin receptor substrates causes selective insulin resistance in diabetes and obesity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubota N, Kubota T, Kajiwara E, Iwamura T, Kumagai H, Watanabe T, Inoue M, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kohjima M, Nakamuta M, Moroi M, Sugi K, Noda T, Terauchi Y, Ueki K, Kadowaki T.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 12977-12977
  • DOI: 10.1038/ncomms12977
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 骨髄系細胞におけるAktを介した代謝恒常性維持機構の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸田郷太郎、笹子敬洋、亀井望、添田光太郎、諏訪内浩紹、坂田道教、小林正稔、岡崎由希子、鈴木亮、松本佐保姫、眞鍋一郎、戸邉一之、Morris J. Birnbaum、門脇孝、植木浩二郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病肥満動物学会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2016-05-19