幹細胞の若返りと組織および個体

• 研究課題/領域番号: 16K15489
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高島 康弘 京都大学, iPS細胞研究所, 特定拠点講師 (70469930)
• 研究協力者: 上田 舞
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 多能性幹細胞 / ナイーブ型 / プライム型 / ナイーブ型多能性幹細胞 / DNAメチレーション / 老化 / 幹細胞 / 糖尿病 / 再生医学

研究成果の概要

我々は、リプログラミングの技術を用いて、ヒトプライム型ES/iPS細胞をより未分化なヒトナイーブ型iPS細胞に若返らせることに成功した。このナイーブ化の過程において、iPS細胞は脱メチル化が進んでいく。プライム型からナイーブ型ES/iPS細胞へとリセットされていくタイムコースの詳細や遺伝子発現を解析した。その結果、より効率的で安定して誘導する方法を開発した。
将来的にはここで得られた知見を体性幹細胞や体細胞におけるメチル化の進行と比較し、ナイーブ化時にみられた脱メチル化のプロセスを応用することで不要なメチル化を抑える手法の確立を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Surface markers guide the journey towards naive pluripotency (2017)
  • 著者名/発表者名: Karagiannis P, Takashima Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 20 号: 6 ページ: 237-238
  • DOI: 10.1016/j.stem.2017.05.004
• [雑誌論文] 多能性幹細胞の歴史とヒトナイーブ型多能性幹細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda M, Takashima Y
  • 雑誌名: サイトメトリーリサーチ 巻: 27 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.18947/cytometryresearch.27.1_19
  • NAID: 130006832438
  • ISSN: 0916-6920, 2424-0664
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Discrimination of stem cell status after subjecting cynomolgus monkey pluripotent stem cells to naive conversion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda A, Kawano Y, Izu H, Choijookhuu N, Honsho K, Nakamura T, Yabuta Y, Yamamoto T, Takashima Y, Hirose M, Sankai T, Hishikawa Y, Ogura A, Saitou M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 45285-45285
  • DOI: 10.1038/srep45285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Pluripotent stem cells in human and common marmoset (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takashima
  • 学会等名: Japan Society for marmoset research, International symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトナイーブ型多能性幹細胞を用いた再生医療研究とヒト初期発生モデル (2018)
  • 著者名/発表者名: 高島 康弘
  • 学会等名: Molecular Diabetology Coference
  • 招待講演
• [学会発表] Diiferentiation competence in human naive pluripotente stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takashima
  • 学会等名: CiRA 2017 International Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヒトナイーブ型多能性幹細胞と分化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高島 康弘
  • 学会等名: 第40回 日本分子生物学会(ConBio2017)
  • 招待講演
• [学会発表] 霊長類における初期発生と多能性幹細胞 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高島 康弘
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] DERIVATION OF COMMON MARMOSET PRIMED ES CELLS UNDER HUMAN PRIMED ES CELL CURTURE CONDITION (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takashima
  • 学会等名: 15th ISSCR Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトナイーブ型多能性幹細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高島 康弘
  • 学会等名: 第26回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] ナイーブ型多能性幹細胞 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高島 康弘
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Looking at naive and primed human pluripotent stem cells from the point of view of ageing (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Takashima
  • 学会等名: Keystone Symposia
  • 発表場所: Santa Fe, USA
  • 年月日: 2016-05-01
• [図書] iPS細胞の樹立とあらたな生命科学の開拓 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高島康弘、山中伸弥
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [産業財産権] ナイーブ型多能性幹細胞からの原始内胚葉誘導方法 (2017)
  • 発明者名: 高島康弘 大久保巧 蝉克憲
  • 権利者名: 高島康弘 大久保巧 蝉克憲
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-215115
  • 出願年月日: 2017