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糖質応答転写因子ChREBPをターゲットとした糖尿病性腎症の新規治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15492
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 内分泌学
研究機関東北大学

研究代表者

菅原 明  東北大学, 医学系研究科, 教授 (90270834)

連携研究者 沢津橋 俊  徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 講師 (70535103)
竹本 龍也  徳島大学, 藤井節郎記念医科学センター, 助教 (30443899)
山本 靖彦  金沢大学, 大学院医歯薬保健学総合研究科, 教授 (20313637)
高木 清司  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80595562)
佐藤 博  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60215829)
横山 敦  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20572332)
伊藤 亮  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80733815)
土井 隆行  東北大学, 大学院薬学研究科, 教授 (90212076)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードCRISPR/Cas9システム / ChREBP / 糖尿病性腎症 / ハイスループットスクリーニング / 化合物ライブラリー / 糖質応答転写因子 / 創薬 / スクリーニング
研究成果の概要

1)ChREBP欠損糖尿病性腎症モデルマウスの作成・病態解析:CRISPR/Cas9システムにて新規ChREBP欠損マウスを作成した。2)ChoREルシフェラーゼレポータープラスミドのMES13細胞安定発現株の作成・HTS化:MES13 ChoRE-Luc細胞を作成し、同細胞株の高血糖刺激時のZ値が0.5を超え、HTS化に成功した。3)化合物ライブラリーのスクリーニング・構造最適化:上記細胞株を用いて東北大学化合物ライブラリーのHTSを施行したところ、13個のヒット化合物が得られた。4)リード化合物のIns-iNOS-TGマウスへの投与:現在、化合物の投与実験を遂行中である。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The reduction of heparan sulphate in the glomerular basement membrane does not augment urinary albumin excretion2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Aoki, Akiko Saito-Hakoda, Takeo Yoshikawa, Kyoko Shimizu, Kiyomi Kisu, Susumu Suzuki, Kiyoshi Takagi, Shuji Mizumoto, Shuhei Yamada, Toin H. van Kuppevelt, Atsushi Yokoyama, Taiji Matsusaka, Hiroshi Sato, Sadayoshi Ito, and Akira Sugawara
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 33 号: 1 ページ: 26-33

    • DOI

      10.1093/ndt/gfx218

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Suppressive effects of RXR agonist PA024 on adrenal CYP11B2 expression, aldosterone secretion and blood pressure2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Dai、Saito-Hakoda Akiko、Ito Ryo、Shimizu Kyoko、Parvin Rehana、Shimada Hiroki、Noro Erika、Suzuki Susumu、Fujiwara Ikuma、Kagechika Hiroyuki、Rainey William E.、Kure Shigeo、Ito Sadayoshi、Yokoyama Atsushi、Sugawara Akira
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 8 ページ: e0181055-e0181055

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0181055

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] High glucose stimulates expression of aldosterone synthase (CYP11B2) and secretion of aldosterone in human adrenal cells2017

    • 著者名/発表者名
      Shimada Hiroki、Kogure Naotaka、Noro Erika、Kudo Masataka、Sugawara Kaori、Sato Ikuko、Shimizu Kyoko、Kobayashi Makoto、Suzuki Dai、Parvin Rehana、Saito-Ito Takako、Uruno Akira、Saito-Hakoda Akiko、Rainey William E.、Ito Sadayoshi、Yokoyama Atsushi、Sugawara Akira
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 7 号: 9 ページ: 1410-1421

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12277

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of NeuroD1 on the negative regulation of Pomc expression by glucocorticoid.2017

    • 著者名/発表者名
      Parvin R, Saito-Hakoda A, Shimada H, Shimizu K, Noro E, Iwasaki Y, Fujiwara K, Yokoyama A, Sugawara A.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 12(4) 号: 4 ページ: e0175435-e0175435

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0175435

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] MEKT1, a novel PPAR-gamma agonist, significantly suppressed Pomc expression/ACTH secretion in AtT20 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Rehana Parvin, Akiko Saito-Hakoda, Hiroki Shimada, Erika Noro, Susumu Suzuki, Hiroyuki Miyachi Atsushi Yokoyama, Akira Sugawara
    • 学会等名
      ENDO2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of IKK complex in the regulation of a glucose-responsive transcriptional factor ChREBP in pancreatic β-cell2018

    • 著者名/発表者名
      Erika Noro, Atsushi Yokoyama, Naotaka Kogure, Rina Momma, Kyoko Shimizu, Rehana Parvin, Susumu Suzuki, Hiroki Shimada, Hiroki Shima, Kazuhiko Igarashi, Akira Sugawara
    • 学会等名
      ENDO2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Generation and functional analyses of stable H295R cell lines expressing mutants KCNJ5 proteins2018

    • 著者名/発表者名
      Ryo Ito, Ikuko Sato, Keita Hoshi, Akira Sugawara
    • 学会等名
      ENDO2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Possible Involvement of ChREBP in the Progression of Diabetic Kidney Disease in the Renal Tubules2018

    • 著者名/発表者名
      Susumu Suzuki, Atsushi Yokoyama, Erika Noro, Satoshi Aoki, Rehana Parvin, Hiroki Shimada, Akira Sugawara
    • 学会等名
      ISN Frontiers Meeting 2018
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional screening of transcriptional co-factors for a glucose-responsive transcriptional factor ChREBP.2016

    • 著者名/発表者名
      Erika Noro, Atsushi Yokoyama, Naotaka Kogure, Kyoko Shimizu, Hiroki Shima, Kazuhiko Igarashi, Akira Sugawara
    • 学会等名
      ENDO2016
    • 発表場所
      アメリカ合衆国ボストン市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東北大学大学院医学系研究科・分子内分泌学分野

    • URL

      http://www.med.tohoku.ac.jp/about/laboratory/189.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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