可視化によるランゲルハンス島細胞の新規調節因子の探索

• 研究課題/領域番号: 16K15495
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中尾 一和 京都大学, 医学研究科, 特任教授 (00172263)
• 連携研究者: 神田 一 京都大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (00724535)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 膵ランゲルハンス島 / ゼブラフィッシュ / アルファ細胞 / ベータ細胞 / デルタ細胞 / 共焦点レーザー顕微鏡 / フローサイトメトリー / セルソーター / 糖尿病 / 生体分子 / 遺伝子 / 細胞・組織 / 動物

研究成果の概要

本研究では膵ラ氏島細胞α細胞、β細胞、δ細胞に特異的な蛍光蛋白を発現する3重トランスジェニックゼブラフィッシュを作成し膵ラ氏島細胞の量・比率の制御のための分子メカニズムに迫ろうとする試みである。蛍光顕微鏡下の画像解析でβ細胞数に対するα細胞数の割合が5dpfと比較して7dpf以降に急速に増加した。ゼブラフィッシュ膵ラ氏島細胞のフローサイトメトリーでの解析、セルソーターでの膵ラ氏島細胞の採取に係る技術開発に成功した。これらは、膵ラ氏島細胞の正確な採取を可能とし膵ラ氏島内の細胞間相互作用・制御の分子メカニズムの解明につながる重要な技術であり、今後様々な膵ラ氏島関連の研究に寄与してゆくものである。

研究成果

• [雑誌論文] MiR30-GALNT1/2 Axis-Mediated Glycosylation Contributes to the Increased Secretion of Inactive Human Prohormone for Brain Natriuretic Peptide (proBNP) From Failing Hearts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Fujishima A, Oka S, Tsutamoto T, Kinoshita H, Nakao K, Cho K, Inazumi H, Okamoto H, Nishida M, Kato T, Fukushima H, Yamashita JK, Wijnen WJ, Creemers EE, Kangawa K, Minamino N, Nakao K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 号: 2
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003601
  • NAID: 120007100125
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Endothelium-derived C-type natriuretic peptide contributes to blood pressure regulation by maintaining endothelial integrity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Kuwahara K, Nishikimi T, Nakagawa Y, Kinoshita H, Minami T, Kuwabara Y, Yamada C, Yamada Y, Tokudome T, Nagai-Okatani C, Minamino N, Nakao YM, Yasuno S, Ueshima K, Sone M, Kimura T, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 69 号: 2 ページ: 286-296
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.116.08219
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of leptin in conditioned place preference to high-fat diet in leptin-deficient ob/ob mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Son C, Aotani D, Nomura H, Hikida T, Hosoda K, Nakao K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 640 ページ: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2017.01.033
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis controls bronchioalveolar cell differentiation, adhesion and tumour formation. Oncogene (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsubo K, Goto H, Nishio M, Kawamura K, Yanagi S, Nishie W, Sasaki T, Maehama T, Nishina H, Mimori K, Nakano T, Shimizu H, Mak TW, Nakao K, Nakanishi Y, Suzuki A
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 29 ページ: 4201-4211
  • DOI: 10.1038/onc.2017.58
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ablation of the N-type calcium channel ameliorates diabetic nephropathy with improved glycemic control and reduced blood pressure. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Yokoi H, Mori K, Kasahara M, Kuwahara K, Fujikura J, Naito M, Kuwabara T, Imamaki H, Ishii A, Saleem MA, Numata T, Mori Y, Nakao K, Yanagita M, Mukoyama M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 27192-27192
  • DOI: 10.1038/srep27192
  • NAID: 120007100128
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overall safety and efficacy of high-dose and low-dose intravenous glucocorticoid therapy in patients with moderate-to-severe active Graves’ ophthalmopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda-Sakane Y, Kanamoto N, Fushimi Y, Tanaka-Mizuno S, Yasuno S, Miura M, Sone M, Yasoda A, Okada T, Togashi K, Nakao K, Inagaki N
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 8 ページ: 703-714
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0038
  • NAID: 130005261383
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brain-specific natriuretic peptide receptor-B deletion attenuates high-fat diet-induced visceral and hepatic lipid deposition in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Yamada-Goto N, Katsuura G, Ochi Y, Kanai Y, Miyazaki Y, Kuwahara K, Kanamoto N, Miura M, Yasoda A, Ohinata K, Inagaki N, Nakao K.
  • 雑誌名: Peptides 巻: 81 ページ: 38-50
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2016.03.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High incorporation of long-chain fatty acids contributes to the efficient production of acylated ghrelin in ghrelin-producing cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bando M, Iwakura H, Koyama H, Hosoda H, Shigematsu Y, Ariyasu H, Akamizu T, Kangawa K, Nakao K.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 号: 7 ページ: 992-1001
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12132
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired adipogenic capacity in induced pluripotent stem cells from lipodystrophic patients with BSCL2 mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.E. Mori, J. Fujikura, M. Noguchi, K. Nakao, M. Matsubara, M. Sone, D. Taura, T. Kusakabe, K. Ebihara, T. Tanaka, K. Hosoda, K. Takahashi, I. Asaka, N. Inagaki, K. Nakao
  • 雑誌名: Metablism 巻: 65 号: 4 ページ: 543-556
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2015.12.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Establishment of Leptin-Responsive Cell Lines from Adult Mouse Hypothalamus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwakura H, Dote K, Bando M, Koyama H, Hosoda K, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: e0148639-e0148639
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148639
  • NAID: 120005763397
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Reevaluation of anti-obesity action of mazindol and elucidation of its effect on the reward system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aotani D, Son C, Shimizu Y, Nomura H, Hikida T, Kusakabe T, Tanaka T, Miyazawa T, Hosoda K, Nakao K
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 633 ページ: 141-145
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.09.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [図書] Q&A 生活習慣病の科学 Neo －京都大学健康市民講座 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中尾一和
  • 出版者: 京都大学学術出版会
• [図書] Academic Press (2016)
  • 著者名/発表者名: 錦見俊雄、桑原宏一郎、中川靖章、寒川賢治、中尾一和
  • 出版者: Endocrinology of the Heart in Health and Disease: Integrated, Cellular, and Molecular Endocrinology of the Heart