白血病化を完成させるエピジェネティック・マークの探索

• 研究課題/領域番号: 16K15500
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒川 峰夫 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80312320)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: epigenetics / Runx1 / Nras G12D / エピジェネティクス / 白血病

研究成果の概要

我々はRunx1条件的欠失マウスにNRasG12D遺伝子変異を導入して、急性骨髄性白血病(AML)を発症させた後に変異型NRasをサイレンシングし、前後の白血病幹細胞のエピジェネティックな状態を比較し、AMLの病態形成に必須のエピジェネティックな機序を同定することを試みた。レンチウィルスを用いてRunx1条件的欠失造血幹細胞に様々な感染多重度でNRasを導入することで発現量を様々に調節し、レシピエントマウスに移植した。4か月の観察期間を経てもAMLの発症が見られず、ウィルスによる細胞毒性、発現量不足などの要因が考えられた。現在レトロウィルスやその他の遺伝子異常を用いたモデルを構築中である。

研究成果

• [雑誌論文] DNMT3A R882 mutants interact with polycomb proteins to block haematopoietic stem and leukaemic cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koya J, Kataoka K, Sato T, Bando M, Kato Y, Tsuruta-Kishino T, Kobayashi H, Narukawa K, Miyoshi H, Shirahige K, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 10924-10924
  • DOI: 10.1038/ncomms10924
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytoprotective autophagy maintains leukemia-initiating cells in murine myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo Y, Koya J, Nakazaki K, Kataoka K, Tsuruta-Kishino T, Morita K, Sato T, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 12 ページ: 1614-24
  • DOI: 10.1182/blood-2015-12-684696
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adiponectin enhances antibacterial activity of hematopoietic cells by suppressing bone marrow inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masamoto Y, Arai S, Sato T, Yoshimi A, Kubota N, Takamoto I, Iwakura Y, Yoshimura A, Kadowaki T, Kurokawa M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 44 号: 6 ページ: 1422-33
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2016.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammation-induced emergency megakaryopoiesis: inflammation paves the way for platelets. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masamoto Y. Kurokawa M.
  • 雑誌名: Stem Cell Investigation. 巻: 13 ページ: 3-16
  • DOI: 10.21037/sci.2016.05.01
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Identified SLITRK4 As a Causative Gene of Chronic Myelomonocytic Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamazaki, Kazuki Taoka, Shunya Arai, Masashi Miyauchi, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Patient-Derived Induced Pluripotent Stem Cells Revealed ADAM8/CD156 as a Novel Marker of TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Miyauchi, Shunya Arai, Akira Honda, Sho Yamazaki, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, Kazuki Taoka, Keiki Kumano, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Single-Cell Gene Expression Analysis Identifieds Alcam As a Novel Candidate Therapeutic Target in AML (2016)
  • 著者名/発表者名: Arika Shimura-Nukina, Yosuke Masamoto, Yuki Kagoya, Shunya Arai, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] 急性骨髄性白血病の治療抵抗性に寄与する遺伝子変異の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 4.本田晃、古屋淳史、吉見昭秀、片岡圭亮、荒井俊也、黒川峰夫
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] 骨髄異形性症候群におけるアザシチジン治療抵抗性をもたらす遺伝子変異の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 5.塚本彩人、正本庸介、土井晃一郎、荒井俊也、森下真一、黒川峰夫
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Adipocyte-derived Adiponectin Regulates Hematopoietic Stem Cell Activation after Myelotoxic Injury (2016)
  • 著者名/発表者名: 正本庸介、荒井俊也、佐藤智彦、高本偉碩、窪田直人、門脇孝、黒川峰夫
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Pre-HPCs derived from CML-iPSCs represent a platform for analysis of TKI-resistant CML stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Miyauchi, Shunya Arai, Akira Honda, Sho Yamazaki, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, Kazuki Taoka, Keiki Kumano, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Single-cell gene expression analysis reveals a novel candidate AML stem cell-specific antigen, ALCAM (2016)
  • 著者名/発表者名: Arika Shimura-Nukina, Yosuke Masamoto, Yuki Kagoya, Shunya Arai, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Investigation of causative genes in CMML through patient-derived induced pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamazaki, Kazuki Taoka, Shunya Arai, Masashi Miyauchi, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Heterozygous Dnmt3a mutation induces expansion of hematopoietic stem cell pool in a murine model (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashi Higo, Junji Koya, Yoshiki Sumitomo, Takako Tsuruta-Kishino, Keisuke Kataoka, Tomohiko Sato, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第78回 日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Pre-HPCs derived from CML-iPSCs, as a platform of CML stem cells, reveal a novel marker of TKI-resistant CML cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Miyauchi, Shunya Arai, Akira Honda, Sho Yamazaki, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, Kazuki Taoka, Keiki Kumano, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Investigation of causative genes in CMML through patient-derived induced pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamazaki, Kazuki Taoka, Shunya Arai, Masashi Miyauchi, Keisuke Kataoka, Akihide Yoshimi, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Identification of somatic mutation contributing to chemotherapy resistance in acute myeloid leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Honda, Junji Koya, Akihide Yoshimi, Keisuke Kataoka, Sｈunya Arai, Mineo Kurokawa
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 白血病幹細胞に特異的な表面抗原の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村（貫名）有香、籠谷勇紀、荒井俊也、黒川峰夫
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Pre-hematopoietic progenitor cells (CD34+CD43+CD45-) form CML-iPSCs as powerful platform for analysis of TKI-resistant CML stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masashi Miyauchi, Shunya Arai, Akira Honda, Sho Yamazaki, Kensuke Kataoka, Akihide Yoshimi, Kazuki Taoka, Keiki Kumano and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: International Society of Stem Cell Research (ISSCR) 2016 annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] Adipocyte-derived adiponectin regulates hematopoietic stem cell activation through mTORC1 potentiation after myelotoxic Injury (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Masamoto, Shunya Arai, Tomohiko Sato, Iseki Takamoto, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, and Mineo Kurokawa
  • 学会等名: International Society of Stem Cell Research (ISSCR) 2016 annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA.
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] 白血病幹細胞に特異的な表面抗原の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志村 有香、黒川 峰夫
  • 学会等名: 第20回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2016-05-31