多機能TVAシステムによる新規造血幹細胞解析システムの構築

• 研究課題/領域番号: 16K15501
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山崎 聡 東京大学, 医科学研究所, 特任准教授 (50625580)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / RCAS TVA システム / TVA RCAS システム / Krt7 / TVA / RCAS / TVAシステム / 定常状態

研究成果の概要

CK7遺伝子座の終止コドン部分に、自己切断ペプチドT2AにつないだTVAをコードする配列を挿入したCK7-TVA knock-in ES細胞を作製した。これらはRCASウイルスによって遺伝子導入が可能であることが認められた。続いてCK7-TVA knock-in ES細胞をマウス胚盤胞に注入し、キメラマウスを得た。また近年、血液細胞において転写因子Evi-1が造血幹細胞特異的な発現を示すことが報告されている。その為、CK7と同様に、Evi-1遺伝子座にTVAをknock-in したES細胞およびマウスを作製した。これらの結果は2017年にScientific reportsに掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Continuous cell supply from Krt7-expressing hematopoietic stem cells during native hematopoiesis revealed by targeted in vivo gene transfer method. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Ito K, Umino A, Wilkinson AC, Nakauchi H, Yamazaki S
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 18 号: 1 ページ: 40684-40684
  • DOI: 10.1038/srep40684
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 1.An All-Recombinant Protein-Based Culture System Specifically Identifies Hematopoietic Stem Cell Maintenance Factors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ieyasu A, Ishida R, Kimura T, Morita M, Wilkinson AC, Sudo K, Nishimura T, Ohehara J, Tajima Y, Lai CY, Otsu M, Nakamura Y, Ema H, Nakauchi H, Yamazaki S
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 14 号: 3 ページ: 500-508
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.01.015
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depleting dietary valine permits nonmyeloablative mouse hematopoietic stem cell transplantation (2016)
  • 著者名/発表者名: Taya, Y., Ota, Y., Wilkinson, A. C., Kanazawa, A., Watarai, H., Kasai, M., Nakauchi, H. and Yamazaki, S
  • 雑誌名: Science 巻: 354 号: 6316 ページ: 1152-1155
  • DOI: 10.1126/science.aag3145
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Valine starving permits hematopoietic stem cell transplantation without chemoirradiative myeloablation (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: 15th Stem Cell Research Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 造血幹細胞は生体内アミノ酸バランスに制御される (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: 第15回先端血液学セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] In vivo generateon of hematopoietic stem cells from iPSCs through teratoma formation (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamazaki
  • 学会等名: Canadian Institutes of Health Research and AMED joint Program in Epigenetics and Stem Cells meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 白血病治療に繋がる生体内アミノ酸バランス制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Optiming in vivo generateon of engratable murine hematopoietic stem cells from pluripotent stem cells through hemogenic endotheuum in teratomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamazaki
  • 学会等名: The 3rd Africa International biotechnology and biomedical conference(AIBBC2017)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Induction of Hematopoietic Stem Cells from Teratoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamazaki
  • 学会等名: The Jackson Laboratory Seminar
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Understanding of bone marrow environment and control of hematopoietic stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: The27th Hot Spring Harbor International Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 骨髄環境の理解と造血幹細胞制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: 第38回セルセラピーセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] デザイン生命工学―異種細胞間・異種階層間のコミュニケーションのデザインを目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • 招待講演
• [学会発表] アミノ酸バランスが司る造血幹細胞の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山崎 聡
  • 学会等名: ConBio2017
  • 招待講演