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ストレス顆粒による新規の活性酸素制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15502
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関新潟大学

研究代表者

藤井 雅寛  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)

研究協力者 高橋 雅彦  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードストレス顆粒 / アグリソーム / 活性酸素 / 蛋白質凝集体 / アルツハイマー / タウ / パーキンソン病 / シヌクレイン / レビー小体 / 凝集体 / アルツハイマー病 / USP10 / G3BP1 / G3BP2 / ウイルス / 癌
研究成果の概要

1)USP10はアグリソームの形成を促進し、ユビキチン化蛋白質オリゴマーの細胞毒性を抑制する。2)p62は様々な蛋白質に結合し、蛋白質の凝集体形成を誘導する。USP10はp62と結合し、p62による凝集体形成を促進する。3)USP10はアルツハイマー病の病原蛋白Tauの凝集体形成をストレス顆粒の形成を介して誘導する。4)USP10は、パーキンソン病において、レビー小体(α-シヌクレインの凝集体)の形成に関与する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

異常な蛋白質凝集体は、神経変性疾患、腫瘍性疾患を含む様々な疾患の発症に関与する。例えば、アルツハイマー病およびパーキンソン病などである。生理的あるいは病的蛋白質凝集体の形成にストレス顆粒およびアグレソームが関与する。本研究は、USP10が、ストレス顆粒およびアグレソームの形成を通して、生理的および病的な蛋白質凝集体の形成に関与することを明らかにした。USP10とストレス顆粒は活性酸素の産生を抑制する。従って、USP10は蛋白質凝集体の形成と活性酸素の制御を繋ぐキー因子であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] USP10 Is a Driver of Ubiquitinated Protein Aggregation and Aggresome Formation to Inhibit Apoptosis.2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, Kitaura H, Kakita A, Kakihana T, Katsuragi Y, Nameta M, Zhang L, Iwakura Y, Nawa H, Higuchi M, Komatsu M, Fujii M.
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 30 ページ: 433-450

    • DOI

      10.1016/j.isci.2018.11.006

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MAGI-1 expression is decreased in several types of human T-cell leukemia cell lines, including adult T-cell leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Kozakai T, Takahashi M, Higuchi M, Hara T, Saito K, Tanaka Y, Masuko M, Takizawa J, Sone H, Fujii M
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 107(3) 号: 3 ページ: 337-344

    • DOI

      10.1007/s12185-017-2359-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sox2-dependent inhibition of p21 is associated with poor prognosis of endometrial cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yamawaki K, Ishiguro T, Mori Y, Yoshihara K, Suda K, Tamura R, Yamaguchi M, Sekine M, Kashima K, Higuchi M, Fujii M, Okamoto K, Enomoto T
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 4 ページ: 632

    • DOI

      10.1111/cas.13196

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] USP10 Is an Essential Deubiquitinase for Hematopoiesis and Inhibits Apoptosis of Long-Term Hematopoietic Stem Cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Higuchi M, Kawamura H, Matsuki H, Hara T, Takahashi M, Saito S, Saito K, Jiang S, Naito M, Kiyonari H, Fujii M.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 7 号: 6 ページ: 1116-1129

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.11.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax1 oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB.2016

    • 著者名/発表者名
      Motai Y, Takahashi M, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Mizuguchi M, Aoyagi Y, Terai S, Tanaka Y, Fujii M.
    • 雑誌名

      Virus Genes.

      巻: 52 号: 1 ページ: 4-13

    • DOI

      10.1007/s11262-015-1277-7

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Induction of Cell Death by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax in a Cell Cycle-Dependent Manner.2016

    • 著者名/発表者名
      Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 2 ページ: 0148217-0148217

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0148217

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of ROS in pathogenesis of HTLV-1-associated diseases2018

    • 著者名/発表者名
      藤井雅寛
    • 学会等名
      Frontiers in Retrovirology Conference 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Signal transduction of reactive oxygen species in HAM and ATL2017

    • 著者名/発表者名
      藤井雅寛、高橋雅彦、樋口雅也
    • 学会等名
      日本HTLV-1学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress granules and autophagy control degradation of neuropathogenic RNA-binding proteins2017

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Fujii, Toshifumi Hara, Masaya Higuchi, Osamu Onodera, Masahiko Takahashi
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ストレス顆粒とオートファジーによる酸化ストレスの制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      藤井雅寛, 原敏文、樋口雅也、高橋雅彦
    • 学会等名
      日本抗加齢医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 脱ユビキチン化酵素USP10はHematopoietic stem cellの恒常性維持に必須である2016

    • 著者名/発表者名
      川村 宏樹、樋口 雅也、藤井 雅寛
    • 学会等名
      第27回日本生体防御学会学術総会
    • 発表場所
      九州大学(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] パーキンソン病において神経病原性蛋白質を不活化する蛋白質を同定

    • URL

      https://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/info/news_topics/93_index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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