自然リンパ球の機能制御におけるＴＮＦ受容体型分子群の役割

• 研究課題/領域番号: 16K15508
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石井 直人 東北大学, 医学系研究科, 教授 (60291267)
• 研究分担者: 宗 孝紀 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 教授 (60294964)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 自然リンパ球 / サイトカイン / 補助刺激シグナル / アレルギー / GITR / 炎症 / 免疫学

研究成果の概要

2型自然リンパ球（以下ILC2）は、呼吸器などの臓器特異的に局在し、呼吸器にアレルギーを惹起するトリガー細胞として注目されている。本研究では、ILC2に発現するGITRに焦点を当てて、ILC2の機能・活性化制御機構の解明を行った。
GITR欠損マウスにおいて肺炎症が抑制されたほか、T細胞を欠損するGITR／RAG2二重欠損マウスにおいてもアレルギー性肺炎症が抑制された。したがって、ILC2に発現するGITRが直接的にILC2の活性化に関与することが示唆された。さらに、in vitro解析により、GITRシグナルによるILC2活性化の増強は、主にIL-9を介する機序であることがわかった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Perugia(Italy)
• [国際共同研究] University of Hawaii(U.S.A.)
• [雑誌論文] TRAF2 and TRAF5 associated with the signal transducing receptor gp130 limit IL-6-driven transphosphorylation of JAK1 through the inhibition of proximal JAK-JAK interaction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Nagashima H, Okuyama Y, Ishii N, and So T
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: - 号: 7 ページ: 219-299
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy029
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF receptor associated factor 5 controls oncostatin M-mediated lung inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Machiyama T, So T, Okuyama Y, Kobayashi S, Phung HT, Asao A, Harigae H, Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: - 号: 3 ページ: 544-550
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.186
  • 査読あり
• [雑誌論文] GITR cosignal in ILC2s controls allergic lung inflammation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Okuyama Y, Fujita T, Takeda T, Motomura Y, Moro K, Hidaka T, Omori K, Sakurai T, Machiyama T, Ndhlovu LC, Riccardi C, So T, Ishii N.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: - 号: 5 ページ: 1939-1943.e8
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2018.01.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 44 ページ: 18098-18112
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TNF superfamily receptor OX40 triggers invariant NKT cell pyroptosis and liver injury (2017)
  • 著者名/発表者名: Lan P, Fan Y, Zhao Y, Lou X, Monsour HP, Zhang X, Choi Y, Dou Y, Ishii N, Ghobrial RM, Xiao X, Li XC
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 127 号: 6 ページ: 2222-2234
  • DOI: 10.1172/jci91075
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] ES Stress Protein CHOP Mediates Insulin Resistanse by Modulating Adipose Tissue Macrophage Polarity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Gao J, Ishigaki Y, Kondo K, Sawada S, Izumi T, Uno K, Kaneko K, Tsukita S, Takahashi K, Asao A, Ishii N, Imai J, Yamada T, Oyadomarai S, Katagiri H
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 18 号: 8 ページ: 2045-2057
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.076
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNFR-Associated Factors 2 and 5 Differentially Regulate the Instructive IL-6 Receptor Signaling Required for Th17 Development (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagashima, H., Okuyama, Y., Hayashi, T., Ishii, N., So, T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 196 号: 10 ページ: 4082-4089
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1501610
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] TRAF2 and TRAF5 binding to the signal transducing receptor gp130 inhibit JAK1 activation in the IL-6-receptor signaling complex (2017)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kimura, Hiroyuki Nagashima, Naoto Ishii, Takanori So
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Early activation of group 2 innate lymphoid cells in the lung is critically controlled by the TNFR superfamily molecule GITR (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanori So, Hiroyuki Nagashima, Yuko Okuyama, Yasutaka Motomura, Kazuyo Moro, Lishomwa C. Ndhlovu, Carlo Riccardi, Naoto Ishii
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A new regulator of OX40 co-signaling controls autoimmune neuroinflammation mediated by CD4+ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuko Okuyama, Hiroyuki Nagashima, Masuko Ushio-Fukao, Michael Croft, Naoto Ishii, Takanori So
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] TNF receptor-associated factors 5 expressed in non-hematopoietic cells augments acute colonic damage induced by dextran sulfate (2017)
  • 著者名/発表者名: HAI T PHUNG, Hiroyuki Nagashima, Yuko Okuyama, Shuhei Kobayashi, Atsuko Asao, Naoto Ishii, Takanori So
  • 学会等名: 日本免疫学会学術集会