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抑制性サイトカインを産生する新規制御性T細胞の解析による自己免疫制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15510
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関東京大学

研究代表者

藤尾 圭志  東京大学, 医学部附属病院, 教授 (70401114)

研究協力者 駒井 俊彦  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (50803938)
井上 眞璃子  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (60816601)
森田 薫  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医
照屋 周造  東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード制御性T細胞 / TGF-β / LAG3 / TGF-β3 / IL-10 / TGF-beta3 / Egr2 / サイトカイン / TGF-beta / ノックアウトマウス
研究成果の概要

本課題では制御性T細胞が産生する抑制性サイトカインTGF-βによる液性免疫制御機構を解明し、新たな自己免疫疾患治療戦略の確立することを目指した。本研究により、TLRシグナルを介したB細胞活性化制御には、TGF-βおよびIL-10の協調的作用が必須であるという知見を得た。さらに、TGF-β/IL-10による抑制はB細胞におけるミトコンドリア機能制御を介していることを明らかにした。これらの検討により、Tregを介した液性免疫抑制機構におけるB細胞エネルギー代謝制御の重要性が示された。これらの成果は、自己抗体産生を介した自己免疫性疾患の新規免疫抑制療法開発の一助となると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Early Growth Response Gene 2-Expressing CD4+LAG3+ Regulatory T Cells: The Therapeutic Potential for Treating Autoimmune Diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Okamura Tomohisa、Yamamoto Kazuhiko、Fujio Keishi
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 9 ページ: 1-9

    • DOI

      10.3389/fimmu.2018.00340

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Overview of LAG-3-Expressing, IL-10-Producing Regulatory T Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Fujio Keishi、Yamamoto Kazuhiko、Okamura Tomohisa
    • 雑誌名

      Curr Top Microbiol Immunol

      巻: 410 ページ: 29-45

    • DOI

      10.1007/82_2017_59

    • ISBN
      9783319689289, 9783319689296
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 全身性エリテマトーデスの病態と代謝制御~新規治療応用の可能性~2017

    • 著者名/発表者名
      竹島 雄介、岩崎 由希子、岡村 僚久、藤尾 圭志、山本 一彦
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌

      巻: 40 号: 1 ページ: 12-20

    • DOI

      10.2177/jsci.40.12

    • NAID

      130005665586

    • ISSN
      0911-4300, 1349-7413
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-10-producing LAG3+ regulatory T cells are associated with disease activity and abatacept treatment in rheumatoid arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Nakachi Shinichiro、Sumitomo Shuji、Tsuchida Yumi、Tsuchiya Haruka、Kono Masanori、Kato Rika、Sakurai Keiichi、Hanata Norio、Nagafuchi Yasuo、Tateishi Shoko、Kanda Hiroko、Okamura Tomohisa、Yamamoto Kazuhiko、Fujio Keishi
    • 雑誌名

      Arthritis Research & Therapy

      巻: 19 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1186/s13075-017-1309-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Identification of tonsillar CD4±CD25=LAG3± T cells as naturally occurring IL-10-producing regulatory T cells in human lymphoid tissue.2017

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo S, Nakachi S, Okamura T, Tsuchida Y, Kato R, Shoda H, Furukawa A, Kitahara N, Kondo K, Yamasoba T, Yamamoto K, Fujio K.
    • 雑誌名

      Journal of autoimmunity.

      巻: 76 ページ: 75-84

    • DOI

      10.1016/j.jaut.2016.09.005

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transforming Growth Factor-β3 Inhibits Antibody Production by Human B Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuchida Y, Sumitomo S, Ishigaki K, Suzuki A, Kochi Y, Okamura T, Yamamoto K, Fujio K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0169646

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] TGF-βによる免疫応答制御2016

    • 著者名/発表者名
      Fujio K, Komai T, Inoue M, Morita K, Okamura T, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      日本臨床免疫学会会誌

      巻: 39 号: 1 ページ: 51-58

    • DOI

      10.2177/jsci.39.51

    • NAID

      130005151098

    • ISSN
      0911-4300, 1349-7413
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic potential of regulatory cytokines that target B cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Fujio Keishi, Okamura Tomohisa, Sumitomo Shuji, Yamamoto Kazuhiko
    • 雑誌名

      Internal Immunology

      巻: 28 号: 4 ページ: 189-195

    • DOI

      10.1093/intimm/dxv069

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Emerging roles of Egr2 and Egr3 in the control of systemic autoimmunity.2016

    • 著者名/発表者名
      Morita K, Okamura T, Sumitomo S, Iwasaki Y, Fujio K, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford)

      巻: 55(suppl 2) 号: suppl 2 ページ: 76-81

    • DOI

      10.1093/rheumatology/kew342

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A landscape of autoimmune diseases from multisubset transcriptome analysis2017

    • 著者名/発表者名
      Keishi Fujio
    • 学会等名
      4th Symposium on Max Planck-The University of Tokyo Center for Integrative
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] CD4陽性T細胞における転写因子Klf1を介したPD-L1発現誘導機構2017

    • 著者名/発表者名
      照屋周造、岡村僚久、竹島雄介、駒井俊彦、井上真璃子、岩崎由希子、山本一彦、藤尾圭志
    • 学会等名
      第45回日本臨床免疫学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] B細胞を抑制するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞2016

    • 著者名/発表者名
      藤尾圭志、岡村僚久、駒井俊彦、井上眞璃子、森田薫、住友秀次、山本一彦
    • 学会等名
      第60回 日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TGF-β3およびIL-10による協調性液性免疫制御機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      井上眞璃子、岡村僚久、駒井俊彦、森田薫、照屋周造、岩崎由希子、住友秀次、山本一彦、藤尾圭志
    • 学会等名
      第60回 日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科

    • URL

      http://ryumachi.umin.jp/about/research.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 東京大学医学部附属病院 アレルギーリウマチ内科 第18研究室

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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