全身性強皮症の主要3病態のすべてを抑える画期的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15511
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / 動物モデル / 線維化 / 血管障害 / 免疫異常 / Fli1 / ブレオマイシン / シクロホスファミド / 脈管形成 / グリチルリチン / 炎症 / 膠原病学

研究成果の概要

全身性強皮症は皮膚および内臓諸臓器の血管障害と線維化を特徴とする全身性の自己免疫疾患である。我々は先行研究において、血管内皮細胞特異的Fli1欠失マウスが強皮症の血管障害を忠実に再現することを見出し、同マウスとブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスを併用することにより、強皮症の主要3病態を分けて解析する実験系を確立した。本研究ではこのシステムを活用し、グリチルリチンおよびシクロホスファミドが強皮症の主要3病態に及ぼす影響について検討を行い、それぞれの薬剤の強皮症の病態に対する作用点を明らかにした。グリチルリチンについては特許出願しており、現在全身性強皮症患者を対象に特定臨床研究を行っている。

研究成果

• [国際共同研究] Boston University School of Medicine(米国)
• [国際共同研究] Boston University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Glycyrrhizin Ameliorates Fibrosis, Vasculopathy, and Inflammation in Animal Models of Systemic Sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Asano Y, Taniguchi T, Nakamura K, Saigusa R, Miura S, Toyama T, Takahashi T, Ichimura Y, Yoshizaki A, Trojanowska M, Sato S.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 137 号: 3 ページ: 631-640
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.08.037
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり