全エクソンシーケンスに基づく成人スチル病の「病態制御システム」の同定

• 研究課題/領域番号: 16K15514
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 古賀 智裕 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90537284)
• 研究分担者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) ; 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 成人発症スチル病 / IL-1β / IL-18 / 全エクソン解析 / 成人スチル病 / 前エクソン解析 / 血清バイオマーカー / ゲノム / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

ASD患者を対象とした次世代シーケンサーを用いた全エクソン解析を行い疾患感受性遺伝子の同定とその機能解析を行うため既存の自己炎症疾患研究会や西九州自己免疫疾患研究会との連携を図り、ASDのネットワークを構築した。
上記の専門医ネットワークを活用して収集された臨床情報、ゲノムDNA、血清、血漿、生検組織を収集した。得られたゲノムDNAは長崎大学人類遺伝学吉浦孝一郎教授との共同研究による次世代シークエンサーを用いた全エクソン解析を行い、疾患感受性SNPの候補を同定した。上記コンソーシアムで得られた血清試料と敗血症患者の血清試料を用いて、両者を識別するサイトカインを同定、特許出願を行った。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ASDは特異的な自己抗体等の血清バイオマーカーがなく、診断は除外診断である。また、重症例ではサイトカインストームによる血球貪食症候群や播種性血管内凝固症候群を引き起こし予後不良である。本研究成果は、血清バイオマーカーによるASDの層別化や敗血症との鑑別を試み、診断に有用なサイトカインの組み合わせを同定した。また、全エクソン解析において、疾患感受性SNPを同定した。現時点でこれらのSNPの病的意義は不明であり、今後の機能的解析が必要であるが、病態解明および新規治療法の開発のシーズとなる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] MicroRNA-204-3p inhibits lipopolysaccharide-induced cytokines in familial Mediterranean fever via the phosphoinositide 3-kinase γ pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga Tomohiro,Migita Kiyoshi,Sato Tomohito,Sato Shuntaro,Umeda Masataka,Nonaka Fumiaki,Fukui Shoichi,Kawashiri Shin-ya,Iwamoto Naoki,Ichinose Kunihiro,Tamai Mami,Nakamura Hideki,Origuchi Tomoki,Ueki Yukitaka,Masumoto Junya,Agematsu Kazunaga,Yachie Akihiro,Yoshiura Koh-ichiro,Eguchi Katsumi,Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 57 号: 4 ページ: 718-726
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex451
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Familial Mediterranean fever complicated with refractory asthma: Successful treatment with colchicine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Fukushima C, Umeda M, Migita K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 27 号: 1 ページ: 182-183
  • DOI: 10.3109/14397595.2016.1173000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple Serum Cytokine Profiling to Identify Combinational Diagnostic Biomarkers in Attacks of Familial Mediterranean Fever. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Migita K, Sato S, Umeda M, Nonaka F, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Masumoto J, Agematsu K, Yachie A, Yoshiura K, Eguchi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 95 号: 16 ページ: e3449-e3449
  • DOI: 10.1097/md.0000000000003449
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Serum fibroblast growth factor 2 is a useful biomarker to distinguish adult onset still disease from sepsis (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Koga, Remi Sumiyoshi, Shuntaro Sato, Kiyoshi Migita, Toshimasa Shimizu, Masataka Umeda, Fumiaki Nonaka, Shoichi Fukui, Shin-ya Kawashiri, Naoki Iwamoto, Kunihiro Ichinose, Mami Tamai, Hideki Nakamura, Tomoki Origuchi, Akihiro Yachie, Takahiro Maeda, Atsushi Kawakami
  • 学会等名: 欧州リウマチ学会（EULAR 2018）
  • 国際学会
• [産業財産権] スティル病と敗血症との鑑別用バイオマーカー (2018)
  • 発明者名: 古賀智裕
  • 権利者名: 長崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-083489
  • 出願年月日: 2018