小頭症を発症する遺伝性疾患の鑑別診断技術開発

• 研究課題/領域番号: 16K15526
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 荻 朋男 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝・先天異常学 / 遺伝性小頭症

研究成果の概要

遺伝性小頭症には、DNA損傷応答・DNA修復システム (DDR)の異常により発症しているケースが見られる。DDRの異常により発症する疾患には先天性小頭症を含み多くの種類が知られているが、それぞれの疾患に症状のオーバーラップが見られること、また個々の疾患が非常にまれであることから、鑑別診断が難しく、長期間診断不能となるケースも多い。我々は、DNA修復活性を精密に評価する技術と次世代ゲノム解析 (全エキソーム解析、全ゲノム解析)を併用することで、遺伝性小頭症の鑑別診断技術の開発を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] Cerebellar ataxia-dominant phenotype in patients with ERCC4 mutations (2018)
  • 著者名/発表者名: Doi H、Koyano S、Miyatake S、Nakajima S、Nakazawa Y、Kunii M、Tomita-Katsumoto A、Oda K、Yamaguchi Y、Fukai R、Ikeda S、Kato R、Ogata K、Kubota S、Hayashi N、Takahashi K、Tada M、Tanaka K、Nakashima M、Tsurusaki Y et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 4 ページ: 417-423
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0408-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional and clinical relevance of novel mutations in a large cohort of patients with Cockayne syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Calmels N, Botta E, Jia N, Fawcett H, Nardo T, Nakazawa Y, Lanzafame M, Moriwaki S, Sugita K, Kubota M, Obringer C, Spitz MA, Stefanini M, Laugel V, Orioli D, Ogi T, Lehmann A.
  • 雑誌名: Journal of Medical Genetics 巻: 55 号: 5 ページ: 329-343
  • DOI: 10.1136/jmedgenet-2017-104877
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Common TFIIH recruitment mechanism in global genome and transcription-coupled repair subpathways. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda M, Nakazawa Y, Guo C, Ogi T, Nishimura Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 45 号: 22 ページ: 13043-13055
  • DOI: 10.1093/nar/gkx970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An XPA gene splicing mutation resulting in trace protein expression in an elderly xeroderma pigmentosum group A patient without neurological abnormalities. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Endo Y, Kusaka A, Nakamaura S, Nakazawa Y, Ogi T, Uryu M, Tsuji M, Furue M, Moriwaki S.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 253-257
  • DOI: 10.1111/bjd.15051
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Analysis of clinical symptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanese patients with pseudoxanthoma elasticum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, Koike Y, Kuwatsuka Y, Tomimura S, Yamamoto Y, Tamura H, Ikeda S, Maemura K, Tsuiki E, Kitaoka T, Endo Y, Mishima H, Yoshiura KI, Ogi T, Tanizaki H, Wataya-Kaneda M, Hattori T, Utani A.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13727
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A ten-year follow up of a child with mild case of xeroderma pigmentosum complementation group D diagnosed by whole genome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masaki T, Mayca Pozo F, Nakazawa Y, Swagemakers SM, Nakano E, Sakai W, Takeuchi S, Kanda F, Ogi T, van der Spek PJ, Sugasawa K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Photodermatol Photoimmunol Photomed. 巻: 未定 号: 4 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1111/phpp.12240
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Very mild Japanese Cockayne syndrome (type-IV) cases with a N-terminal truncation mutation in the ERCC6 / CSB gene. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: 国際シンポジウム「早老症と関連疾患」
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: International Symposium on Immune Diversity and Cancer Therapy Kobe 2017
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-01-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with TC-NER deficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: 第２回神戸大学バイオシグナル総合研究センター国際シンポジウム
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Very mild CS type-IV cases with mutation in the CSB gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: Cockayne Syndrome Meeting.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human genetics disorders associated with DNA repair deficiency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: 6th US-Japan DNA Repair Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] DNA損傷依存的なRNAポリメラーゼの修飾とヒト疾患. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所・研究集会「染色体構築と安定化を担う分子機構」
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム不安定性を示す遺伝性疾患の次世代マルチオミクス解析. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 第7回名古屋大学医学系研究科・生理学研究所合同シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] ミニレクチャー「ゲノム不安定性疾患群を中心とした希少疾患の次世代マルチオミクス病態解析」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻 朋男
  • 学会等名: 第12回東海小児遺伝カンファレンス
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular pathogenesis underlying Cockayne syndrome and UV-sensitive syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jia N, Guo C, Oka Y, Nakazawa Y, Shimada M, Miyazaki H, Ogi T.
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Very mild CS type-IV cases with mutations in the CSB gene. (2017)
  • 著者名/発表者名: Jia N, Guo C, Oka Y, Nakazawa Y, Shimada M, Miyazaki H, Ogi T.
  • 学会等名: 第24回DNA複製・組換え・修復ワークショップ
• [学会発表] DNA修復機構欠損性疾患の病態解明研究. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中沢由華、賈楠、嶋田繭子、宮崎仁美、千住千佳子、郭朝万、岡泰由、荻朋男
  • 学会等名: 第２回放射線災害・医科学研究拠点カンファランス
• [学会発表] マルチオミクス解析による希少遺伝性疾患発症責任因子の同定. (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡泰由、中沢由華、荻朋男.
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ゲノム不安定性を示す遺伝性疾患群の疾患責任遺伝子変異の探索. (2017)
  • 著者名/発表者名: 中沢由華、千住千佳子、岡泰由、嶋田繭子、宮崎仁美、郭朝万、賈楠、荻朋男.
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A Novel Gene Mutation Of Japanese Xeroderma Pigmentosum Complementation Group F Patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Senju C, Nakazawa Y, Ogi T.
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] Identification of pathogenic mutations in patients with rare diseases using multi-omics analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka Y, Nakazawa Y, Ogi T.
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2017年大会
• [学会発表] DNA修復機構の異常と疾患. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 太陽紫外線防御研究委員会第27回シンポジウム
  • 発表場所: 佐治敬三メモリアルホール（大阪府大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復・損傷応答機構の異常により発症する疾患の病態解明. (2017)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 奈良先端科学技術大学院大学ワークショップ
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学（奈良県生駒市）
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復システムの異常により発症するヒト疾患の分子病態. (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム不安定性を示す遺伝性疾患群の病態解析と新規疾患責任遺伝子変異探索. (2016)
  • 著者名/発表者名: 中沢由華、岡泰由、郭朝万、賈楠、唐田清伸、嶋田繭子、宮﨑仁美、千住千佳子、荻朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] コケイン症候群と紫外線高感受性症候群の分子病態解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 賈楠、中沢由華、郭朝万、唐田清伸、岡泰由、嶋田繭子、宮﨑仁美、千住千佳子、荻朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] トランスオミクス解析を用いた希少遺伝性疾患原因因子の新規同定法の開発. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡泰由、郭 朝万、賈楠、唐田清伸、中沢由華、荻朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 新規のDNA 修復因子WDR4の欠損により発症する小頭症症例の分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 国立遺伝学研究所・研究集会「生物ゲノム安定維持の分子機構」
  • 発表場所: 国立遺伝学研究所（静岡県三島市）
  • 年月日: 2016-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト WDR4 遺伝子の先天的な異常はゲノム不安定性に起因する発育異常を誘発する (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 招待講演
• [学会発表] ゲノム不安定性により先天性小頭症を示すヒト遺伝性疾患の症例解析と病態解明研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本遺伝学会第88回大会
  • 発表場所: 日本大学国際関係学部（静岡県三島市）
  • 年月日: 2016-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] DNA損傷応答と遺伝病疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 平成28年度若手放射線生物学研究会専門研究会
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都目黒区）
  • 年月日: 2016-09-03
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代ゲノム解析と精密質量分析を基盤としたマルチオミクスデータの臨床診断へ応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: サーモフィッシャーサイエンティフィック 質量分析フォーラム2016
  • 発表場所: ザ・リッツ・カールトン大阪（大阪府大阪市）、東京コンファレンスセンター・品川（東京都港区）
  • 年月日: 2016-08-02
  • 招待講演
• [学会発表] New DNA-repair gene mutations associated with Cokayne syndrome like progeroid disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: 2016 Spring International Conference of the Korean Society for Gerontology The 15th Korea-Japan Gerontologist Joint Meeting,
  • 発表場所: Daegu, （韓国）
  • 年月日: 2016-06-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetics disorders associated with defects in transcription coupled nucleotide excision repair. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T
  • 学会等名: 10th Quinquennial Conference on Responses to DNA damage: from molecule to disease
  • 発表場所: Egmond aan Zee（オランダ）
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TC-NER因子UVSSAによるRNAポリメラーゼIIのユビキチン化に関する分子機能解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 郭朝万、中沢由華、嶋田繭子、唐田清伸、賈楠、岡泰由、宮﨑仁美、千住千佳子、荻朋男.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] DNA修復システムの異常とゲノムDNAの不安定化により発症する疾患の分子病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第42回北里医学学会総会
  • 発表場所: 小田急ホテルセンチュリー相模大野（神奈川県相模原市）
  • 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogi T.
  • 学会等名: 上海交通大学医学院附属上海新華医院セミナー
  • 発表場所: Shanghai（中国）
  • 招待講演
• [学会発表] DNA修復の異常により発症するゲノム不安定性疾患の分子病態解明研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 東北大学学際科学フロンティア研究所 第1回ワークショップ「多様な核酸サイエンス」
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] 次世代マルチオミクス解析を用いた希少性難治性遺伝性疾患原因因子の新規同定法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 第29回バイオメディカル分析化学シンポジウム ランチョンセミナー
  • 発表場所: 京都大学（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Human genetic disorders associated with deficiencies in the DNA repair system. (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 京都大学放射線生物研究センター第32回国際シンポジウム” Growing Edge of Radiation Biology, from principles to applications”
  • 発表場所: ホテルコープイン京都（京都府京都市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] コケイン症候群のゲノム診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: 日本コケイン症候群ネットワーク勉強会
  • 発表場所: 東京ビジネスアットセンター東京駅（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] ハイコンテントイメージングシステムを利用した難治性遺伝性疾患の臨床診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 荻朋男
  • 学会等名: サーモフィッシャーサイエンティフィック バイオサイエンス事業本部2016HCAユーザーミーティング
  • 発表場所: サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社三田オフィス（東京都港区）、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社大阪営業所（大阪府大阪市）
  • 招待講演