遠隔エンハンサーとクロマチンドメインTADsの異常による新規遺伝病発症機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15547
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 秋山 真志 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (60222551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 皮膚科学 / 臨床遺伝学 / 遺伝学 / 先天性角化異常症 / ゲノム構造 / 遺伝性疾患 / ゲノム

研究成果の概要

ABCA12にヘテロ接合性のみに変異を認める道化師様魚鱗癬４症例について全エクソームシークエンス(WES)を行い、3例においてはABCA12のコーディング領域に新規の病原性変異を同定した。残り1例ではWESにてもABCA12の病原性変異を同定できなかった。この家系でABCA12のtopologically associating domainの5M塩基長についてゲノム構造を解析したが、明らかな異常は同定されなかった。ABCA12発現低下との関連が疑われる配列のデータについて、公開されているクロマチン修飾、および、HI-Cデータベースを用いて関連性推定を行ったが、有力な情報は得られなかった。

研究成果

• [国際共同研究] St John’s Institute of Dermatology(英国)
• [雑誌論文] Deficient stratum corneum intercellular lipid in a Japanese patient with lamellar ichthyosis by a homozygous deletion mutation in SDR9C7. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Nomura T, Takama H, Kono M, Sugiura K, Watanabe D, Shimizu H, Simpson MA, McGrath JA, Akiyama M.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 印刷中 号: 3
  • DOI: 10.1111/bjd.15315
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Corneocyte lipid envelope (CLE), the key structure for skin barrier function and ichthyosis pathogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 88 号: 1 ページ: 3-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.06.002
  • NAID: 120006382253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Congenital ichthyosis and recurrent eczema associated with a novel ALOXE3 mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeichi T, Okuno Y, Saito C, Kojima D, Kono M, Morita A, Sugiura K, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereol 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 532-533
  • DOI: 10.2340/00015555-2549
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 拡大する角化症の臨床：新規疾患概念：自己炎症性角化症(autoinflammatory keratinization diseases) (2017)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第116回日本皮膚科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演：皮膚のバリア機能を担う分子と構造（かたち） (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第43回皮膚かたち研究学会学術大会
  • 発表場所: ヒューリックホール（東京都台東区）
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム１ 皮膚難病克服への挑戦：魚鱗癬・魚鱗癬症候群の病態解明と克服への挑戦 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性魚鱗癬の病態解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山真志
  • 学会等名: 平成２８年度愛知県難病教育講演会
  • 発表場所: 愛知県医師会館（愛知県名古屋市）
  • 招待講演
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科皮膚科学分野のホームページ
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/