コモンマーモセットのゲノム解析による精神疾患モデル霊長類の同定

• 研究課題/領域番号: 16K15559
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40281480)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: コモンマーモセット / CNV / 精神疾患

研究成果の概要

精神疾患の発症メカニズムを明らかにするためには、病態を反映したモデル動物の樹立が不可欠である。霊長類に属するコモンマーモセットは、脳の高次機能がヒトに比較的近く、モデル動物としての有用性が高い。本研究では、マーモセットを対象にゲノム解析を行い、精神疾患の発症リスクに関連するゲノムコピー数変異（CNV）を持つ個体の同定とその表現型解析を企図した。47個体を解析した結果、1個体で16番染色体の8.4メガベースの大規模欠失を同定した。このサイズのCNVは、ヒトにおいて精神疾患や神経発達症と関連する可能性がある。しかし、本個体の表現型情報は得られず、それ以上の検討はできなかった

研究成果

• [雑誌論文] Rare loss of function mutations in N-methyl-d-aspartate glutamate receptors and their contributions to schizophrenia susceptibility (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Yanjie、Lin Yingni、Takasaki Yuto、Wang Chenyao、Kimura Hiroki、Xing Jingrui、Ishizuka Kanako、Toyama Miho、Kushima Itaru、Mori Daisuke、Arioka Yuko、Uno Yota、Shiino Tomoko、Nakamura Yukako、Okada Takashi、Morikawa Mako、Ikeda Masashi、Iwata Nakao、Okahisa Yuko、Takaki Manabu、Sakamoto Shinji、et al.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 8 号: 1 ページ: 12-20
  • DOI: 10.1038/s41398-017-0061-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rare genetic variants in CX3CR1 and their contribution to the increased risk of schizophrenia and autism spectrum disorders (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishizuka K、Fujita Y、Kawabata T、Kimura H、Iwayama Y、Inada T、Okahisa Y、Egawa J、Usami M、Kushima I、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Aleksic B、Mori D、Someya To、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 7 号: 8 ページ: e1184-e1184
  • DOI: 10.1038/tp.2017.173
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel rare variant R292H in RTN4R affects growth cone formation and possibly contributes to schizophrenia susceptibility (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H、Fujita Y、Kawabata T、Ishizuka K、Wang C、Iwayama Y、Okahisa Y、Kushima I、Morikawa M、Uno Y、Okada T、Ikeda M、Inada T、Branko A、Mori D、Yoshikawa T、Iwata N、Nakamura H、Yamashita T、Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 7 号: 8 ページ: e1214-e1214
  • DOI: 10.1038/tp.2017.170
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Copy Number Variant in the Region of Adenosine Kinase (ADK) and Its Possible Contribution to Schizophrenia Susceptibility (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura Hiroki、Kushima Itaru、Yohimi Akira、Aleksic Branko、Ozaki Norio
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: - 号: 5 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyx103
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 号: 3 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Single-neuron and genetic correlates of autistic behavior in macaque (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Yoshida, Y. Go, I. Kushima, A. Toyoda, A. Fujiyama, H. Imai, N. Saito, A. Iriki, N. Ozaki, M. Isoda
  • 雑誌名: Science Advances 巻: 2 号: 9
  • DOI: 10.1126/sciadv.1600558
  • NAID: 120006222007
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] やっぱり聞いちゃう遺伝医学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 精神障害の遺伝学.人類遺伝学会
  • 招待講演
• [学会発表] 当事者・家族のニーズに答える研究成果を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 精神医学研究・教育と精神医療を繋ぐ精神神経学会会長講演
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症と自閉スペクトラム症発症に関わるrare variants探索から分子病態解明へ (2017)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 生物精神・神経精神薬理学会シンポジウム:遺伝子点変異による精神神経疾患の発症機構解明
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症前駆状態と自閉スペクトラム症の関係性を考える：症候と病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第20回日本精神保健・予防学会学術集会 ー特別シンポジウム「ARMSと発達障害の類似と相違」
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] 自閉スペクトラム症の診断と病態 （教育シンポジウム 神経化学会会員のための精神疾患教育講座） (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
• [学会発表] The dysfunction of neurodevelopmental genes, NDE1 and RELN in schizophrenia revealed by the common disease-rare variant hypothesis (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 自閉スペクトラム症―診断上の留意点と発症メカニズムについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸国際会議場・神戸国際展示場）（兵庫県神戸市）
• [学会発表] 自閉スペクトラム症ゲノム解析研究の現状と方向性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会（研究推進委員会シンポ；精神医学研究推進のために必要なこと）
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] 全ゲノム解析時代の倫理的配慮：社会的及び学術的な意義を有する研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾崎紀夫
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会（研究倫理委員会シンポ；精神医学研究における個人情報保護と倫理指針ー画像・ゲノム・症例報告ー）
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）