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細胞内輸送局在制御機構を基盤とする新しい作用機序のてんかん分子治療戦略の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15564
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 精神神経科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

荻原 郁夫  日本医科大学, 医学部, 准教授 (30373286)

連携研究者 金田 誠  日本医科大学, 大学院医学研究科, 教授 (30214480)
石井 俊行  日本医科大学, 医学部, 助教 (10643140)
赤木 巧  日本医科大学, 医学部, 助教 (50192878)
研究協力者 碓井 澄子  
鈴木 千晶  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードてんかん / ナトリウムチャネル / 脳・神経 / 電位依存性ナトリウムチャネル
研究成果の概要

Dravet症候群は電位依存性ナトリウムチャネルNav1.1をコードするSCN1A遺伝子の変異を主因とする難治性てんかんである。本研究は、Nav1.1の細胞内輸送と局在性発現の制御機構解明を目的に、免疫沈降法と質量分析法を組み合わせ、乳児期マウス脳内においてNav1.1と相互作用するタンパク質の同定を行った。そして、抑制性神経細胞に発現してNav1.1と相互作用する3種類のタンパク質を新規に同定した。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Impairments in social novelty recognition and spatial memory in mice with conditional deletion of Scn1a in parvalbumin-expressing cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Tatsukawa T, Ogiwara I, Mazaki E, Shimohata A, Yamakawa K.
    • 雑誌名

      Neurobiology of Disease

      巻: 112 ページ: 24-34

    • DOI

      10.1016/j.nbd.2018.01.009

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nav1.2 is expressed in caudal ganglionic eminence-derived disinhibitory interneurons: Mutually exclusive distributions of Nav1.1 and Nav1.2.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamagata T, Ogiwara I, Mazaki E, Yanagawa Y, Yamakawa K.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 491 号: 4 ページ: 1070-1076

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.08.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of transgenic mouse lines that express the green fluorescent protein under the control of the Scn1a promoters.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogiwara I, Tatsukawa T, Mazaki E, Yamakawa K.
    • 雑誌名

      Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation

      巻: 28 ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Dravet syndrome pathophysiology: lessons from mouse models.2017

    • 著者名/発表者名
      Ogiwara I.
    • 雑誌名

      Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation

      巻: 28 ページ: 11-20

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Dravet syndrome pathophysiology: lessons from mouse models2017

    • 著者名/発表者名
      Ogiwara, I.
    • 雑誌名

      Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Generation of transgenic mouse lines that express the green fluorescent protein under the control of the Scn1a promoters2017

    • 著者名/発表者名
      Ogiwara, I., Tatsukawa, T., Mazaki, E., Yamakawa, K.
    • 雑誌名

      Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Transplantation of medial ganglionic eminence derived GABAergic interneurons in Dravet syndrome model mice2016

    • 著者名/発表者名
      Tatsukawa, T., Ogiwara, I., Mazaki, E., Yamakawa, K.
    • 雑誌名

      Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation

      巻: 27 ページ: 93-100

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体6型の極性輸送・膜発現に関わる分子機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      赤木巧、レイディリップ、木山裕子、荻原郁夫、金田誠
    • 学会等名
      第94回日本生理学会大会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)浜松市
    • 年月日
      2017-03-28
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SCN1A遺伝子変異マウスを用いたDravet症候群発症機序解明2017

    • 著者名/発表者名
      荻原郁夫
    • 学会等名
      てんかん治療研究振興財団第22回研究報告会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Dravet症候群発症機構解明のためのSCN1A遺伝子発現可視化マウスの開発2017

    • 著者名/発表者名
      荻原郁夫、立川哲也、真崎恵美、山川和弘
    • 学会等名
      てんかん治療研究振興財団第22回研究報告会
    • 発表場所
      千里阪急ホテル(大阪府豊中市)
    • 年月日
      2017-03-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルNav1.1と相互作用するタンパクの探索2017

    • 著者名/発表者名
      荻原郁夫
    • 学会等名
      第51回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Scn1a変異マウスを用いた病態研究(Dravet症候群のモデルとして)2017

    • 著者名/発表者名
      荻原郁夫
    • 学会等名
      第51回日本てんかん学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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