研究課題
挑戦的萌芽研究
アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウス作成を試み、スクロース嗜好性試験および新奇環境摂食抑制試験において、フルオキセチン連続処置では寛解しないが、ケタミン単回投与で寛解するうつ病モデルマウスを見出した。さらに、GluN2Dの遺伝子欠損マウスを用いた研究において、光学異性体のRケタミン単回投与後に見られる持続的な抗うつ作用発現と認知機能阻害においては、GluN2Dが重要な役割を担っていることを明らかにした。
アルコール依存症とうつ病は合併頻度が高く、既存の抗うつ薬では治療効果が低いことから、合併患者における発症メカニズム解明と治療法の開発が求められているものの、動物モデルを用いたアルコール依存併発の難治性うつ病研究は殆ど行われていなかった。本研究成果は、難治性うつ病治療に有用であるとされるケタミンの作用機序解明に繋がる知見を提唱するとともに、アルコール依存併発の難治性うつ病モデルマウスを新たに構築することで新規創薬・治療法開発に有用なツールを提供する。
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