コンフォメーション特異的PETプローブの探索

• 研究課題/領域番号: 16K15570
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 岡村 信行 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40361076)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 分子イメージング / αシヌクレイン / PET / イメージング / PETプローブ / 脳神経疾患 / 痴呆 / 放射線

研究成果の概要

ミスフォールディング蛋白の蓄積を生体でモニタリングするためのPETプローブを開発するため、所有するライブラリー化合物の結合性と薬物動態を評価し、レビー小体を明瞭に染色可能な新規化合物群を見出した。候補化合物の一つ（化合物365）はマウスにおいて優れた脳血液関門透過性を示した。ヒト脳組織切片を用いてオートラジオグラフィーを実施した結果、αシヌクレインが高密度に沈着する脳切片において18F標識化合物の強い結合を認めたが、αシヌクレイン選択的プローブとしては結合選択性が不十分であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

プローブが実用化され、パーキンソン病などのミスフォールディングの脳内蓄積を生体で非侵襲的に計測できれば、多様な神経変性疾患の早期診断のためのスクリーニング法となる。また新たな治療評価系としても活用でき新規治療薬開発と連動させるによって疾患の撲滅へ向けた第一歩となる。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging Protein Misfolding in the Brain Using β-Sheet Ligands (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada Ryuichi、Okamura Nobuyuki、Furumoto Shozo、Yanai Kazuhiko
  • 雑誌名: Frontiers in Neuroscience 巻: 12 ページ: 585-585
  • DOI: 10.3389/fnins.2018.00585
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] [18F]THK-5351 PET imaging in early-stage semantic variant primary progressive aphasia: a report of two cases and a literature review (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Ryota、Hayashi Hiroshi、Kawakatsu Shinobu、Ishiki Aiko、Okamura Nobuyuki、Arai Hiroyuki、Otani Koichi
  • 雑誌名: BMC Neurology 巻: 18 号: 1 ページ: 109-109
  • DOI: 10.1186/s12883-018-1115-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuroimaging-pathological correlations of [(18)F]THK5351 PET in progressive supranuclear palsy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishiki A, Furukawa K, et al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 53-53
  • DOI: 10.1186/s40478-018-0556-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] THK5351-PETから見えてきた分子イメージングの新しい方向性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、原田龍一、江面道典、工藤幸司
  • 雑誌名: 日本認知症学会誌 巻: 32 ページ: 538-545
• [雑誌論文] [18F]-THK5351 PET correlates with topology and symptom severity in progressive supranuclear palsy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Brendel M, Schoneckerr S, Hoglinger G, Lindner S, Havla J, Blautzik J, Sauerbeck J, Rohrer G, Zach C, Vettermann F, Lang AE, Golbe L, Nubling G, Bartenstein P, Furukawa K, Ishiki A, Botzel K, Danek A, Okamura N, Levin J, Rominger A.
  • 雑誌名: Front Aging Neurosci. 巻: 9 ページ: 440-440
  • DOI: 10.3389/fnagi.2017.00440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Correlations of (18)F-THK5351 PET with Postmortem Burden of Tau and Astrogliosis in Alzheimer Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furukawa K, et al.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 59 号: 4 ページ: 671-674
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.197426
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparative binding properties of the tau PET tracers THK5117, THK5351, PBB3, and T807 in postmortem Alzheimer brains. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lemoine L, Gillberg PG, Svedberg M, Stepanov V, Jia Z, Huang J, Nag S, Tian H, Ghetti B, Okamura N, Higuchi M, Halldin C, Nordberg A.
  • 雑誌名: Alzheimers Res Ther. 巻: 9 号: 1 ページ: 96-96
  • DOI: 10.1186/s13195-017-0325-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] アルツハイマー病理を標的とした分子イメージングプローブの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、原田龍一、古本祥三、中村正帆、谷内一彦，工藤幸司
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 150 ページ: 172-176
  • NAID: 130006107929
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 18F-Labeled 2-Arylquinoline Derivatives for Tau Imaging: Chemical, Radiochemical, Biological and Clinical Features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furumoto S, Tago T, Harada R, Kudo Y, Okamura N.
  • 雑誌名: Curr Alzheimer Res. 巻: 14 ページ: 178-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship of 2-Arylquinolines as PET Imaging Tracers for Tau Pathology in Alzheimer’s Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago, Shozo Furumoto, Nobuyuki Okamura, Ryuichi Harada, Hajime Adachi, Yoichi Ishikawa, Kazuhiko Yanai, Ren Iwata, and Yukitsuka Kudo
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 57(4) 号: 4 ページ: 608-614
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.166652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advances in the development of tau PET radiotracers and their clinical applications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Harada R, Furukawa K, Furumoto S, Tago T, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev. 巻: - ページ: 107-113
  • DOI: 10.1016/j.arr.2015.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] microPET Imaging of Tau Pathology with [18F]-THK5117 in two Transgenic Mouse Models. (2016)
  • 著者名/発表者名: Brendel M, Jaworska A, Probst F, Overhoff F, Korzhova V, Lindner S, Carlsen J, Bartenstein P, Harada R, Kudo Y, Haass C, van Leuven F, Okamura N, Herms J, Rominger A.
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 792-798
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.163493
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Introduction and overview of the special issue "Brain imaging and aging": The new era of neuroimaging in aging research. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Onaka Y, Saito H, Nakamichi T, Hara K, Kusano Y, Ebara M, Arata Y, Sakota M, Miyazawa I, Totsune T, Okinaga S, Okamura N, Kudo Y, Arai H.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev 巻: - ページ: 1-3
  • DOI: 10.1016/j.arr.2016.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dynamic PET measures of tau accumulation in cognitively normal older adults and Alzheimer's disease patients measured using [18F]THK-5351. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lockhart SN, Baker SL, Okamura N, Furukawa K, Ishiki A, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Arai H, Kudo Y, Harada R, Tomita N, Hiraoka K, Watanuki S, Jagust WJ.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 6 ページ: e0158460-e0158460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158460
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of the radiolabeled metabolite of tau PET tracer 18F-THK5351. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furumoto S, Tago T, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Iwata R, Tashiro M, Arai H, Yanai K, Kudo Y, Okamura N.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging. 巻: 43 号: 12 ページ: 2211-2218
  • DOI: 10.1007/s00259-016-3453-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Untangling tau imaging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Villemagne VL, Okamura N, Rowe CC.
  • 雑誌名: Alzheimers Dement (Amst) 巻: 4 号: 1 ページ: 39-42
  • DOI: 10.1016/j.dadm.2016.05.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo visualization of tau pathology using 18F-THK5351 PET in corticobasal syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Kobayashi M, Tano O, Baba T, Sugeno N, Oshima R, Yoshida S, Kobayashi J, Ezura M, Hiraoka K, Mugikura S, Takase K, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, HArai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A，Aoki M.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 号: 22 ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000003375
  • 査読あり
• [学会発表] Toward the development of novel imaging agents for protein misfolding diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: 2018 International Conference on Neurodegenerative Disorders, CGMH
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症の画像診断の最先端 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、原田龍一
  • 学会等名: 第33回日本老年精神医学会
  • 招待講演
• [学会発表] Development of PET tracers for imaging amyloid, tau and gliosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行、原田龍一
  • 学会等名: 第58回日本核医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Novel tracer development and potential application for movement disorders. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 学会等名: 3rd Taiwan International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 発表場所: 台北（台湾）
  • 年月日: 2017-03-19
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 認知症を標的とした分子イメージングプローブ開発の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第32回日本老年精神医学会
  • 招待講演
• [学会発表] 認知症を標的とした分子イメージングプローブ開発の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡村信行
  • 学会等名: 第60回日本脳循環代謝学会学術集会
• [図書] Neuroimaging Diagnosis for Alzheimer’s Disease and Other Dementias. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamura N.
  • 総ページ数: 279
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9784431551331