放射線照射とiPS細胞による新たながん治療

• 研究課題/領域番号: 16K15573
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 坪井 康次 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90188615)
• 研究分担者: 梨井 康 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 移植免疫研究室, 室長 (60321890)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: Radiotherapy / Dendritic cells / anti-PD1 antibody / abscopal effect / 照射線治療 / 免疫 / 樹状細胞 / 抗PD-1抗体 / 免疫原性細胞死 / がん / 放射線 / 腫瘍免疫 / PD-1

研究成果の概要

腫瘍に対する放射線治療後に骨髄やiPS細胞由来の樹状細胞（BM-DC、iPS-DC）の局所投与と抗PD-1抗体の腹腔内投与により、抗腫瘍免疫応答が賦活されるかどうかを検討した。
マウスの左大腿部皮下に移植したメラノーマ細胞にX線または陽子を照射した後、BMまたはiPS-DCを4回投与し、さらに抗PD-1抗体を3回投与した。またアブスコパル効果の評価するために、腫瘍細胞を右大腿部へも接種し、左側の原発腫瘍のみを治療した。その結果、原発および転移腫瘍の増殖は有意に遅延され、マウスの生存時間を有意に延長した。 X線と陽子、BMとiPS-DCの間には有意な効果の差はなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitor induced Radiation Sensitization Effects (2018)
  • 著者名/発表者名: Ariungerel Gerelchuluun, Junko Maeda, Akira Fujimori et al.
  • 雑誌名: Journal of Molecular Sciences 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 496-496
  • DOI: 10.3390/ijms19020496
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic analysis of patients who underwent gross total resection of newly diagnosed glioblastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Masahide、Kohzuki Hidehiro、Ishikawa Eiichi、Yamamoto Tetsuya、Akutsu Hiroyoshi、Takano Shingo、Mizumoto Masashi、Tsuboi Koji、Matsumura Akira
  • 雑誌名: Jornal of Clinical Neuroscience 巻: 50 ページ: 172-176
  • DOI: 10.1016/j.jocn.2018.01.009
  • NAID: 120007134222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follow-up study of liver metastasis from breast cancer treated by proton beam therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu N, Okumura T, Numajiri H, Takizawa D, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H.
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 7 号: 1 ページ: 56-60
  • DOI: 10.3892/mco.2017.1283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Registration error of the liver CT using deformable image registration of MIM Maestro and Velocity AI (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu N, Nitta K, Terunuma T, Okumura T, Numajiri H, Oshiro Y, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H
  • 雑誌名: BMC Med Imaging 巻: 17 号: 1 ページ: 30-30
  • DOI: 10.1186/s12880-017-0202-z
  • NAID: 120007129119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of PD-1 positive cells on initial and secondary resected tumor specimens of newly diagnosed glioblastoma and its implications on patient outcome (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Tsubasa、Ishikawa Eiichi、Matsuda Masahide、Akutsu Hiroyoshi、Osuka Satoru、Sakamoto Noriaki、Takano Shingo、Yamamoto Tetsuya、Tsuboi Koji、Matsumura Akira
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 133 号: 2 ページ: 277-285
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2451-7
  • NAID: 120007128861
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic analysis of radioresistant medulloblastoma stem-like clones and potential therapeutic targets (2017)
  • 著者名/発表者名: Sun Lue、Moritake Takashi、Ito Kazuya、Matsumoto Yoshitaka、Yasui Hironobu、Nakagawa Hidehiko、Hirayama Aki、Inanami Osamu、Tsuboi Koji
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 4 ページ: 1-24
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0176162
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term bioavailability of redox nanoparticles effectively reduces organ dysfunctions and death in whole-body irradiated mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Feliciano Chitho P.、Tsuboi Koji、Suzuki Kenshi、Kimura Hiroyuki、Nagasaki Yukio
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 129 ページ: 68-82
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The abscopal effect induced by in situ-irradiated peripheral tumor cells in a murine GL261 brain tumor model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Zenkoh J, Gerelchuluun A, Wang Y, Miwa Y, Ohno T, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Transl Cancer Res 2017 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 136-148
  • DOI: 10.21037/tcr.2017.01.32
  • NAID: 120007134921
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A comparative study of dose distribution of PBT, 3D-CRT and IMRT for pediatric brain tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takizawa D, Mizumoto M, Yamamoto T, Oshiro Y, Fukushima H, Fukushima T, Terunuma T, Okumura T, Tsuboi K, Sakurai H.
  • 雑誌名: Radiat Oncol. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s13014-017-0775-2
  • NAID: 120007129214
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of proton beam therapy in patients with previously untreated hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Okumura T, Abei M, Fukumitsu N, Ishige K, Mizumoto M, Hasegawa N, Numajiri H, Ohnishi K, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H, Hyodo I.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 3 ページ: 497-503
  • DOI: 10.1111/cas.13145
  • NAID: 120007129218
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proton beam therapy for liver metastases from gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumitsu N, Okumura T, Takizawa D, Numajiri H, Ohnishi K, Mizumoto M, Aihara T, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: - 号: 3 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1093/jrr/rrw102
  • NAID: 120007128927
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A prospective, multicentre, single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable, symptomatic brain radiation necrosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, K, Houkin K, Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu T, Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Naakagawa Y, Miyatake S.
  • 雑誌名: Neuro-Oncology Practice 巻: 0 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1093/nop/npv064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proton beam therapy with concurrent chemotherapy for glioblastoma multiforme: comparison of nimustine hydrochloride and temozolomide (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto M, Yamamoto T, Ishikawa E, Matsuda M, Takano S, Ishikawa H, Okumura T, Sakurai H, Matsumura A, Tsuboi K.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 130 号: 1 ページ: 165-170
  • DOI: 10.1007/s11060-016-2228-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Methylmercury, an environmental electrophile capable of activation and disruption of the Akt/CREB/Bcl-2 signal transduction pathway in SH-SY5Y cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Unoki T, Abiko Y, Toyama T, Uehara T, Tsuboi K, Nishida M, Kaji T, Kumagai Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28944-28944
  • DOI: 10.1038/srep28944
  • NAID: 120007135346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperfractionated high-dose proton beam radiotherapy for clival chordomas after surgical removal. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Mizumoto M, Akutsu H, Takano S, Matsumura A, Okumura T, Kawabe T, Zenkoh J, Sakurai H, Tsuboi K.
  • 雑誌名: Br J Radiol. 巻: 89(1063) 号: 1063 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1259/bjr.20151051
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] The abscopal effect in the brain induced by in situ-irradiated peripheral tumor cells in a murine GL261 tumor model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Junko Zenkoh, Ariungerel Gerelchuluun, Yuzi Wang, Lue Sun, Tadao Ohno, Koji Tsuboi
  • 学会等名: The 7th ISRN Conference
  • 発表場所: ホテル双葉(新潟県南魚沼郡)
  • 年月日: 2017-02-09
  • 国際学会
• [学会発表] A combined local treatment with anti-PD-1 antibody and bone-marrow derived DCs after X-ray irradiation to subcutaneous melanoma in a murine model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang Yuzi, Koji Tsuboi
  • 学会等名: 第18回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良県文化会館(奈良県奈良市)
  • 年月日: 2017-02-03
• [学会発表] 局所放射線照射と新規免疫アジュバント“メソポーラスシリカ”を融合したがん放射線免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 善光 純子、ゲレルチュルン・アリウンゲレル、王 禹滋、王 秀鵬、十河 友、伊藤 敦夫、大野 忠夫、坪井 康次
  • 学会等名: 第13回がんワクチン療法研究会学術集会
  • 発表場所: 因島医師会病院(広島県尾道市)
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] 局所放射線照射と新規免疫アジュバント“メソポーラスシリカ”を融合したがん放射線免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 善光 純子、ゲレルチュルン・アリウンゲレル、王 禹滋、大野 忠夫、坪井 康次
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Combination Treatment of Bone Marrow DCs and X-ray Irradiation in a Melanoma Mouse Model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang Yuzi、Ariungerel Gerelchuluun、Junko Zenkoh、Xiaokang Li、Koji Tsuboi
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] がんに対する局所的物理療法と全身的免疫療法はお互いを補完するか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 坪井 康次、Ariungerel Gerelchuluun、善光 純子、王 禹滋、榮 武二、櫻井 英幸
  • 学会等名: 日本ハイパーサーミア学会第33回大会
  • 発表場所: つくば国際会議場(茨城県つくば市)
  • 年月日: 2016-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] Proton radiotherapy for adult cases with clival chordoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Tsuboi
  • 学会等名: 7th International Congress of World Federation of Skull Base Surgery.
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市)
  • 年月日: 2016-06-14
  • 国際学会 / 招待講演