レンチウィルスライブラリーを用いた放射線抵抗性に関わる因子の探索

• 研究課題/領域番号: 16K15577
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小林 稔 京都大学, 放射線生物研究センター, 特定研究員 (40644894)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 放射線抵抗性 / 遺伝子スクリーニング

研究成果の概要

がんの放射線抵抗性克服は重要な課題であるが、未だ細胞の放射線感受性を調節する因子については不明な点が多く残されており、放射線治療において大きな問題となっている。そこで本申請ではがん細胞の放射線抵抗性獲得に関わる遺伝子をスクリーニングし、そのメカニズムの解析を行った。
その結果得られた遺伝子の一つが、HIF-1を活性化することでグルコース代謝をペントースリン酸経路優位なものに変化させ、細胞内レドックス状態を還元状態にすることで放射線抵抗性に寄与することを見出した。今後、この遺伝子をターゲットとした阻害剤を用いることで、がんの放射線抵抗性克服につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Regulatory mechanisms of hypoxia-inducible factor 1 activity: Two decades of knowledge (2018)
  • 著者名/発表者名: Koyasu Sho、Kobayashi Minoru、Goto Yoko、Hiraoka Masahiro、Harada Hiroshi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 3 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1111/cas.13483
  • NAID: 120006454672
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HIF-1 maintains a functional relationship between pancreatic cancer cells and stromal fibroblasts by upregulating expression and secretion of Sonic hedgehog (2018)
  • 著者名/発表者名: Katagiri Tomohiro、Kobayashi Minoru、Yoshimura Michio、Morinibu Akiyo、Itasaka Satoshi、Hiraoka Masahiro、Harada Hiroshi
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 12 ページ: 10525-10535
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24156
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] UCHL1-HIF-1 axis-mediated antioxidant property of cancer cells as a therapeutic target for radiosensitization (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakashima Ryota、Goto Yoko、Koyasu Sho、Kobayashi Minoru、Morinibu Akiyo、Yoshimura Michio、Hiraoka Masahiro、Hammond Ester M.、Harada Hiroshi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 6879-6879
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06605-1
  • NAID: 120006355750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The emerging roles of the ubiquitination/deubiquitination system in tumor radioresistance regarding DNA damage responses, cell cycle regulation, hypoxic responses, and antioxidant properties: Insight into the development of novel radiosensitizing strategies (2017)
  • 著者名/発表者名: Goto Yoko、Koyasu Sho、Kobayashi Minoru、Harada Hiroshi
  • 雑誌名: Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis 巻: 803-805 ページ: 76-81
  • DOI: 10.1016/j.mrfmmm.2017.07.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A circadian clock gene, PER2, activates HIF-1 as an effector molecule for recruitment of HIF-1α to promoter regions of its downstream genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Minoru、Morinibu Akiyo、Koyasu Sho、Goto Yoko、Hiraoka Masahiro、Harada Hiroshi
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 284 号: 22 ページ: 3804-3816
  • DOI: 10.1111/febs.14280
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] LY6E: a conductor of malignant tumor growth through modulation of the PTEN/PI3K/Akt/HIF-1 axis (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada H et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7(40) 号: 40 ページ: 65837-65848
  • DOI: 10.18632/oncotarget.11670
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] A circadian clock gene, PER2, activates HIF-1 as an effector molecule for recruitment of HIF-1α to promoter regions of Its downstream genes (2018)
  • 著者名/発表者名: ⑧Minoru Kobayashi, Akiyo Morinibu, Sho Koyasu, Yoko Goto, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Therapeutic Targeting of Hypoxia-Sensitive Pathways (V1)
  • 国際学会
• [学会発表] Circadian Clock Gene, PER2, activates HIF-1 by promoting recruitment of HIF-1α to a promoter region of its downstream gene (2017)
  • 著者名/発表者名: Minoru Kobayashi, Akiyo Morinibu, Sho Koyasu, Yoko Goto, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Adaptations to Hypoxia in Physiology and Disease (X4)
  • 発表場所: Whistler
  • 年月日: 2017-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] A circadian clock gene, PER2, activates HIF-1 as an effector molecule for recruitment of HIF-1α to its enhancer regions (2017)
  • 著者名/発表者名: ⑤Minoru Kobayashi, Syo Koyasu, Yoko Goto, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] A circadian clock gene, PER2, activates HIF-1 as an effector molecule for recruitment of HIF-1α to promoter regions of its downstream genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林 稔, 森鳰 章代, 子安 翔, 後藤 容子, 平岡 真寛, 原田 浩
  • 学会等名: 第15回 がんとハイポキシア研究会
• [学会発表] A Circadian Clock Gene, PER2, Activates HIF-1 as an Effector Molecule for Recruitment of HIF-1α to Promoter Regions of Its Downstream Genes (2017)
  • 著者名/発表者名: ⑦Minoru Kobayashi, Akiyo Morinibu, Sho Koyasu, Yoko Goto, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada
  • 学会等名: 第33回 放生研国際シンポジウム
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying the crosstalk between period circadian clock 2 (PER2) and hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 稔、森鳰 章代、子安 翔、後藤 容子、平岡 真寛、原田 浩
  • 学会等名: 第14回 がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2016-11-04
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying the crosstalk between circadian clock gene, PER2, and hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) (2016)
  • 著者名/発表者名: Minoru Kobayashi, Yoko Goto, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada.
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Molecular mechanisms underlying the crosstalk between circadian clock gene, PER2, and hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). (2016)
  • 著者名/発表者名: Minoru Kobayashi, Yoko Goto, Michio Yoshimura, Masahiro Hiraoka, Hiroshi Harada
  • 学会等名: 第32回放生研国際シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-09-01
• [備考] 京都大学大学院 生命科学研究科 がん細胞生物学ホームページ
  • URL: http://www.rbc.kyoto-u.ac.jp/cancer_biology/