癌遺伝子選択性を実現するエピゲノム創薬の新展開

• 研究課題/領域番号: 16K15592
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 太郎 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (40368303)
• 研究分担者: 西田 尚弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50588118) ; 今野 雅允 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (80618207) ; 川本 弘一 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (30432470) ; 小関 準 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20616669) ; 工藤 敏啓 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20593859) ; 坂井 大介 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10621071)
• 連携研究者: 石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (10280736) ; 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / 酵素

研究成果の概要

臨床において癌遺伝子を標的化するためには正確なエピゲノム情報に基づいて効果的な創薬の展開を図ることが重要である。そこで本研究では、網羅的なトランスクリプトーム解析の手法を用いて、癌遺伝子c-MYCにより制御されるヒストン脱メチル化酵素を標的候補として抽出した。その結果、ヒストンのメチル化修飾系が重要であること、さらにその標的としてNO66が消化器癌において重要な役割を果すこと、さらにMYC-NO66を標的とした創薬により難治癌を克服できる可能性を示し、そのための基盤を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Computational trans-omics approach characterised methylomic and transcriptomic involvements and identified novel therapeutic targets for chemoresistance in gastrointestinal cancer stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Matsui Hidetoshi、Koseki Jun、Asai Ayumu、Kano Yoshihiro、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 899-899
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19284-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enzymes of the one-carbon folate metabolism as anticancer targets predicted by survival rate analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Koseki Jun、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 303-303
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18456-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The epitranscriptome m6A writer METTL3 promotes chemo- and radioresistance in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Taketo Kosuke、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Toratani Masayasu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 621-629
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The one-carbon metabolism pathway highlights therapeutic targets for gastrointestinal cancer (Review) (2017)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 50 号: 4 ページ: 1057-1063
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Micro-RNA-130a-3p Regulates Gemcitabine?Resistance via PPARG in Cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Asukai Kei、Kawamoto Koichi、Eguchi Hidetoshi、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Wada Hiroshi、Gotoh Kunihito、Nishida Naohiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 8 ページ: 2344-2352
  • DOI: 10.1245/s10434-017-5871-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 453-460
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogene c-Myc promotes epitranscriptome m6A reader YTHDF1 expression in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 号: 7 ページ: 7476-7486
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23554
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial pyruvate carrier modulates the epithelial-mesenchymal transition in cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Tomofumi、Eguchi Hidetoshi、Kawamoto Koichi、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Ueda Yuji、Takaoka Hirofumi、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Wada Hiroshi、Gotoh Kunihito、Kobayashi Shogo、Koseki Jun、Satoh Taroh、Ogawa Kazuhiko、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 39 ページ: 1276-1282
  • DOI: 10.3892/or.2017.6172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 3 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289
  • DOI: 10.1038/srep36289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of capecitabine and S-1 on anticoagulant activity of warfarin in patients with gastrointestinal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata, T., Kudo, T., Sakai, D., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Mizushima, T., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Satoh, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 78 号: 2 ページ: 389-396
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3080-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒストンメチル化酵素 KDM5B の消化器がん進展への関わり (2017)
  • 著者名/発表者名: 西田 尚弘、太田 勝也、加納 義浩、小関 準、今野 雅允、浅井 歩、川本 弘一、佐藤 太郎、森 正樹、土岐 祐一郎、石井 秀始
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 転移性癌幹細胞に特異的な代謝機構の究明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野 雅允、三代 雅明、浜部 敦史、佐藤 太郎、土岐 祐一郎、森 正樹、石井 秀始
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 消化器癌の悪性度に関わるメカノバイオロジー (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野 雅允、松下 克則、柳澤 公紀、佐藤 太郎、出口 真次、土 岐 祐一郎、森 正樹、石井 秀始
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規トランスオミックス法を用いたがん幹細胞における化学療法耐性 の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関 準、今野 雅允、浅井 歩、佐藤 太郎、土岐 祐一郎、森 正樹、石井 秀始
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会