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膵癌患者の免疫寛容改善を目指したPtch1ペプチドを用いた膵線維化抑制療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15593
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 外科学一般
研究機関九州大学

研究代表者

大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)

研究分担者 中村 雅史  九州大学, 大学病院, 教授 (30372741)
中野 賢二  九州大学, 農学研究院, 特任教授 (00315061)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードPtch1ペプチド / Hedgehogシグナル / 膵癌 / 線維化 / リンパ球 / 免疫監視機構 / 癌浸潤リンパ球 / 抗腫瘍効果 / 免疫監視構築 / 抗腫瘍活性 / 自己免疫疾患 / ヘッジホッグシグナル / 活性化リンパ球 / TIL / 免疫寛容 / 膵線維化 / Hedgehog阻害剤
研究成果の概要

ヌードマウスに膵癌細胞株ASPC-1および癌関連線維芽細胞を混合し、皮下移植する系を用いて腫瘍形成後、Ptch1結合ペプチド局所投与群とコントロール群において、活性化リンパ球を腹腔内投与して、膵癌線維化、癌浸潤リンパ球数および腫瘍径の計測を行った。Ptch1結合ペプチド投与群において、膵線維化が抑制され、癌浸潤リンパ球数が増加し、さらに、腫瘍径が有意に低下した。この結果は、Ptch1結合ペプチドにより膵癌組織の線維化が抑制され、膵癌組織への免疫細胞浸潤が促進し免疫寛容状態が打破できることを示唆している。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] 患者さんを見据えた全人的癌治療―低酸素環境とHedgehog Signal―2017

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、荻野利達、森崎 隆、片野光男
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 44 ページ: 977-980

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stage IV gastric cancer successfully treated multidisciplinary therapy including immunotherapy: a case report.2017

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto M, Onishi H, Koya N, Konomi H, Mitsugi K, Tanaka R, Motoshita J, Morisaki T, Nakamura M
    • 雑誌名

      Surg Case Rep

      巻: 3 号: 1 ページ: 112-112

    • DOI

      10.1186/s40792-017-0380-5

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Future prospect of gallbladder therapy using Hedgehog signaling inhibitor2017

    • 著者名/発表者名
      Onishi H
    • 雑誌名

      Chin Clin Oncol

      巻: 6(1) 号: 1 ページ: 11-11

    • DOI

      10.21037/cco.2016.05.05

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hedgehog signaling regulates PDL-1 expression in cancer cells to induce anti-tumor activity by activated lymphocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Fujimura A, Oyama Y,Yamasaki A, Imaizumi A, Kawamoto M, Katano M, Umebayashi M, Morisaki T
    • 雑誌名

      Celllular Immunology

      巻: 310 ページ: 199-204

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Protein-bound polysaccharide-K inhibits Hedgehog signaling through down-regulation of MAML3 and RBPJ transcription under hypoxia, suppressing the malignant phenotype in pancreatic cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki A, Onishi H, Imaizumi A, Kawamoto M, Fujimura A, Oyama Y, Katano M
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36 ページ: 3945-3952

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 患者さんを見据えた全人的膵癌治療:低酸素環境とHedgehog signal2017

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉
    • 学会等名
      第38回 癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 全人的治療を考慮した膵癌に対するHedgehog阻害治療の開発2017

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、山崎 章生、大山 康博、川元 真、中村 雅史
    • 学会等名
      第72回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 癌特異的な免疫監視機構の構築により良好な経過を得ているstage IV胃癌の1例2017

    • 著者名/発表者名
      川元 真、森崎 隆、大西秀哉
    • 学会等名
      第72回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫における腫瘍浸潤CD8+Tリンパ球の解析2017

    • 著者名/発表者名
      村橋睦了、浜名洋、岸裕幸、山口類、宮野悟、緒方久修、岡崎利彦、宮本将平、谷健三郎、大西秀哉、高松泰、中西洋一
    • 学会等名
      第9回 血液疾患免疫療法学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 活性化リンパ球のrandom migration能は癌免疫療法の効果予測因子となりうる2017

    • 著者名/発表者名
      川元 真 大西秀哉 山崎章生 森崎 隆 村橋睦了 緒方久修 中村雅史
    • 学会等名
      第23回 国際個別化医療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Hedgehogシグナル阻害による膵癌患者の免疫寛容改善の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      大山康弘、大西秀哉、川元 真、藤村晶子、中山和典、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗PD-1抗体が著効した切除不能上顎洞癌の一例2017

    • 著者名/発表者名
      藤村晶子、古後龍之介、森崎 隆、中川尚志、大西秀哉
    • 学会等名
      第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 抗PD-1抗体が著効した切除不能上顎洞癌の1例2017

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、藤村晶子、川元真、森崎隆
    • 学会等名
      第21回バイオ治療法研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Recombination signal binding protein for immunoglobulin-kappa-J region2016

    • 著者名/発表者名
      A. Yamasaki, H. Onishi, M. Nakamura
    • 学会等名
      ESMO ASIA 2016
    • 発表場所
      Singapore (Singapore)
    • 年月日
      2016-12-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PSKは転写因子RBPJおよび転写共役因子MAML3発現制御により低酸素環境における膵癌悪性化を制御する2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、藤村 晶子、今泉 晃、中村 雅史
    • 学会等名
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境下、活性化リンパ球および樹状細胞におけるHedgehogシグナルの生物学的役割の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、藤村 晶子、大山 康博、川元 真、山崎 章生、今泉 晃、中村 雅史、森崎 隆
    • 学会等名
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 免疫細胞療法と抗PD-1抗体でCRとなった耳下腺癌多発転移の一例2016

    • 著者名/発表者名
      藤村 晶子、大西 秀哉、益田 宗幸、中川 尚志、森崎 隆
    • 学会等名
      第29回 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 発表場所
      久留米シティプラザ(福岡県・久留米市)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 形態形成シグナルを標的とした新規癌治療法開発2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、近沢 信人、田坂 健彦、山崎 章生、川元 真、片野 光男
    • 学会等名
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で活性化する Hedgehog 経路を標的とした新規膵癌治療法開発2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、川元 真、片野 光男、中村 雅史
    • 学会等名
      第71回 日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      アスティ徳島(徳島県・徳島市)
    • 年月日
      2016-07-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 活性化リンパ球における Hedgehog signal の生物学的意義の解析2016

    • 著者名/発表者名
      大西 秀哉、森崎 隆、山崎 章生、川元 真、中村 雅史
    • 学会等名
      第37回 癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      川越プリンスホテル(埼玉県・川越市)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] Immunotherapy of Cancer: An Innovative Treatment Comes of Age.2016

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Morisaki T, Katano M:
    • 総ページ数
      358
    • 出版者
      Springer Japan
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院 腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院先端医療医学部門腫瘍制御学分野ホームページ

    • URL

      http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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