アラキドン酸カスケードを介した癌幹細胞制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15595
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石本 崇胤 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任講師 (00594889)
• 研究分担者: 馬場 秀夫 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905) ; 岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
• 連携研究者: 大村谷 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60398229)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / 慢性炎症 / アラキドン酸 / アラキドン酸カスケード

研究成果の概要

癌幹細胞は各種癌において治療抵抗性や転移再発に関与することが報告されているが、膵癌における最も臨床的意義を持つ癌幹細胞マーカーは明らかにされていなかった。本研究では慢性炎症における臨床的に有用な膵癌幹細胞マーカーを明らかにするとともに、マウス膵腫瘍モデルを用いて膵癌幹細胞分画拡大を介した膵癌進展メカニズムの検討をおこなった。今後、ヒト膵管癌に組織学的に類似したマウス膵腫瘍を用いた解析により、膵癌バイオマーカー研究への応用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Downregulation of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase by interleukin-1β from activated macrophages leads to poor prognosis in pancreatic cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Komohara Y, Bu L, Tsukamoto M, Itoyama R, Miyake K, Uchihara T, Ogata Y, Nakagawa S, Okabe H, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H, Ishimoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109(2) 号: 2 ページ: 462-470
  • DOI: 10.1111/cas.13467
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activation of Transforming Growth Factor Beta 1 Signaling in Gastric Cancer-associated Fibroblasts Increases Their Motility, via Expression of Rhomboid 5 Homolog 2, and Ability to Induce Invasiveness of Gastric Cancer Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Onishi N, Huang KK, Joyce LN, Kalpana R, Tay ST, Suzuki Y, Cho BC, Kuroda D, Arima K, Izumi D, Iwatsuki M, Baba Y, Oki E, Watanabe M, Saya H, Hirakawa K, Baba H, Tan P.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: in press 号: 1 ページ: 191-204
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.03.046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colorectal Cancer Stem Cells Acquire Chemoresistance Through the Upregulation of F-Box/WD Repeat-Containing Protein 7 and the Consequent Degradation of c-Myc. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi D, Ishimoto T, Miyake K, Eto T, Arima K, Kiyozumi Y, Uchihara T, Kurashige J, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Goel A, Tan P, Baba H.
  • 雑誌名: Stem Cells. 巻: 35(9) 号: 9 ページ: 2027-2036
  • DOI: 10.1002/stem.2668
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-L1 Expression, Tumor-infiltrating Lymphocytes, and Clinical Outcome in Patients With Surgically Resected Esophageal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi T, Baba Y, Ishimoto T, Iwatsuki M, Miyamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: Dec 4 号: 3 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002616
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical usefulness of postoperative C-reactive protein/albumin ratio in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Yamashita YI, Hashimoto D, Nakagawa S, Umezaki N, Yamao T, Tsukamoto M, Kitano Y, Yamamura K, Miyata T, Okabe H, Ishimoto T, Imai K, Chikamoto A, Baba H.
  • 雑誌名: Am J Surg. 巻: Aug 26 号: 1 ページ: 111-115
  • DOI: 10.1016/j.amjsurg.2017.08.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblast growth factor receptor 2 expression, but not its genetic amplification, is associated with tumor growth and worse survival in esophagogastric junction adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga R, Imamura Y, Nakamura K, Ishimoto T, Nakagawa S, Miyake K, Nakaji Y, Tsuda Y, Iwatsuki M, Baba Y, Sakamoto Y, Miyamoto Y, Saeki H, Yoshida N, Oki E, Watanabe M, Oda Y, Bass AJ, Maehara Y, Baba H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: in press 号: 15 ページ: 19748-61
  • DOI: 10.18632/oncotarget.7782
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Microbiome Fusobacterium Nucleatum in Esophageal Cancer Tissue Is Associated with Prognosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamura K, Baba Y, Nakagawa S, Mima K, Miyake K, Nakamura K, Sawayama H, Kinoshita K, Ishimoto T, Iwatsuki M, Sakamoto Y, Yamashita Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 22(22) 号: 22 ページ: 5574-5581
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-16-1786
  • 査読あり
• [学会発表] Inhibition of 15-PGDH causes Kras-driven tumor expansion through all-trans retinoic acid metabolism in the pancreas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Arima K, Baba Y, Yamashita Y, Baba H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Prostaglandin E2 accumulation enhances the expansion of ALDH1-positive tumor cells and Kras-driven tumorigenesis in pancreas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ishimoto T, Ohmuraya M, Miyake K, Eto T, Okabe H, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 15-PGDH inhibition enhances KRAS-driven tumor cell expansion via all-trans retinoic acid depletion in pancreas (2017)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ishimoto T, Ohmuraya M, Miyake K, Uchihara T, Eto T, Nakagawa S, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita YI, Baba H.
  • 学会等名: The 76th Annual Meeting of the Japan Cancer Association.
• [学会発表] 慢性炎症関連シグナルの活性化に伴う膵癌進展メカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有馬浩太、石本崇胤、大村谷昌樹、三宅慧輔、内原智幸、塚本雅代、梅崎直紀、江藤二男、北野雄希、宮田辰徳、中川茂樹、岡部弘尚、今井克憲、馬場祥史、橋本大輔、近本亮、山下洋市、古川徹、荒木喜美、馬場秀夫
  • 学会等名: 第28回日本消化器癌発生学会
• [学会発表] Prostaglandin E2 accumulation enhances the expansion of ALDH1-positive cells and Kras-driven tumorigenesis in the pancreas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arima K、Ishimoto T, Ohmuraya M, Miyake K, Eto T, Okabe H, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 発表場所: ワシントン（米国）
  • 国際学会
• [学会発表] RHBDF2 in stromal fibroblasts mediates TGF-β signaling and enhances gastric cancer cell invasion via intercellular crosstalk. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Miyake K, Yashiro M, Eto T, Izumi D, Arima K, Baba Y, Watanabe M, Hirakawa K, Baba H
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 発表場所: ワシントン（米国）
  • 国際学会
• [学会発表] 腫瘍間質ゲノム解析に基づいた胃癌浸潤を制御する新規分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石本崇胤、三宅慧輔、八代正和、江藤二男、有馬浩太、泉大輔、岩槻政晃、馬場祥史、渡邊雅之、平川弘聖、Patrick Tan、馬場秀夫
  • 学会等名: 第89回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県）
• [学会発表] Identification of the novel molecules mediating gastric cancer invasion based on genomic analysis of cancer-associated fibroblasts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Miyake K, Nandi T, Yashiro M, Huang K, Arima K, Izumi D, Baba Y, Baba H, Tan P
  • 学会等名: ESMO-ASIA 2016
  • 発表場所: シンガポール
  • 国際学会
• [学会発表] Verification of mechanism that CSC markers are implicated in poor prognosis for pancreatic ductal adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Ishimoto T, Ohmuraya M, Okabe H, Kitano Y, Yamamura K, Kaida T, Nakagawa S, Imai K, Hashimoto D, Chikamoto A, Yamashita Y, Baba H
  • 学会等名: ESMO-ASIA 2016
  • 発表場所: シンガポール
  • 国際学会
• [学会発表] Cancer Associated Fibroblasts (CAFs)ゲノム解析に基づいた胃癌浸潤を制御する新規遺伝子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石本崇胤、三宅慧輔、八代正和、有馬浩太、泉大輔、澤山浩、岩槻政晃、馬場祥史、坂本快郎、吉田直矢、平川弘聖、馬場秀夫、Patrick Tan
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
• [学会発表] がん幹細胞マーカーが膵癌進展を引き起こすメカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有馬浩太、石本崇胤、大村谷昌樹、三宅慧輔、江藤二男、甲斐田剛圭、東孝暁、岡部弘尚、新田英利、橋本大輔、近本 亮、山下洋市、馬場秀夫
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）