血管内皮、間葉系細胞のシングルセルヘテロジェネイティ解析

• 研究課題/領域番号: 16K15597
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 関根 圭輔 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00323569)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: iPS細胞 / 再生医療 / シングルセルゲノミクス / 移植・再生医療 / シングルセル解析 / RNAシークエンス

研究成果の概要

臍帯由来血管内皮細胞および間葉系細胞のシングルセルレベルでの網羅的遺伝子発現情報を取得すると共に、iPS細胞由来肝芽内の血管内皮細胞、間葉系細胞についての解析を実施した。取得した発現情報からそれぞれの細胞集団において発現する遺伝子を抽出した。さらに、iPSC肝芽において細胞間相互作用による細胞分化に関与するを明らかにした。また、それぞれの細胞集団におけるヘテロジェネイティを解析した。これらの知見は、ヒトiPS肝芽の製造過程での品質評価において有用な情報となるなど、今後のiPSC肝芽の品質および安全性向上に向け有用な知見が得られた。

研究成果

• [国際共同研究] University of Alberta(カナダ)
• [国際共同研究] Max Planck Institute(ドイツ)
• [国際共同研究] 台湾大学(台灣)
• [国際共同研究] MaxPlanck Institute(Germany)
• [雑誌論文] Self-Condensation Culture Enables Vascularization of Tissue Fragments for Efficient Therapeutic (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshinobu Takahashi, Keisuke Sekine, Tatsuya Kin, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 6 号: 6 ページ: 1620-1629
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.03.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human iPSC-Derived Posterior Gut Progenitors Are Expandable and Capable of Forming Gut and Liver Organoids. (2018)
  • 著者名/発表者名: Zhang R-R, Koido M, Tadokoro T, Ouchi R, Matsuno T, Ueno Y, Sekine K, Takebe T*, Taniguch H
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 10 号: 3 ページ: 780-793
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Multilineage communication regulates human liver bud self-organization from pluripotency. (2017)
  • 著者名/発表者名: Camp JG, Sekine K, Gerber T, Loeffler-Wirth H, Binder H, Gac M, Kanton S, Kageyama J, Damm G, Seehofer D, Belicova L, Bickle M, Barsacchi R, Okuda R, Yoshizawa E, Kimura M, Ayabe H, Taniguchi H, Takebe T*, Treutlein B
  • 雑誌名: Nature 巻: 546 号: 7659 ページ: 533-534
  • DOI: 10.1038/nature22796
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Chitosan promotes cancer progression and stem cell properties in association with Wnt signaling in colon and hepatocellular carcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Chang Po-Hsiang、Sekine Keisuke、Chao Hsiao-Mei、Hsu Shan-hui、Chern Edward
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 45751-45751
  • DOI: 10.1038/srep45751
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Liver Regeneration Using Cultured Liver Bud (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Takebe T, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 1597 ページ: 207-216
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-6949-4_15
  • ISBN: 9781493969470, 9781493969494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nutritional modulation of mouse and human liver bud growth through a branched-chain amino acid metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koike H, Zhang RR, Ueno Y, Sekine K, Zheng YW, Takebe T, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Development 巻: 144(6) ページ: 1018-1024
  • DOI: 10.1242/dev.143032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] ヒトiPSC肝芽の臨床応用に向けた安全性評価手法の確立 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱田 侑希、関根 圭輔、都築 周作、小林 達也、上野 康晴、武部 貴則、谷口 英樹
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 血管化膵島移植による革新的糖尿病治療法の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高橋禎暢、武部貴則、小池直人、関根圭輔、谷口英樹
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
  • 年月日: 2017-03-07
• [学会発表] 癌微小環境を模倣した患者由来ヒト膵がんオルガノイドの創出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥田 諒、関根 圭輔、上野康晴 康晴、佐藤 準也、高橋 正希、井上 達也、金子 千夏、碓井 彩華、谷口 英樹 / 横浜市大・医・臓器再生医学
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍微小環境を模倣するヒト膵癌オルガノイドは薬剤耐性を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 関根 圭輔、奥田 諒、井上 達也、金子 千夏、碓井 彩華、上野 康晴、谷口 英樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍微小環境を伴う膵癌オルガノイドは薬剤耐性を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 碓井 彩華、奥田 諒、関根 圭輔、上野 康晴、佐藤 準也、高橋 正希、井上 達也、金子 千夏、谷口 英樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍微小環境を伴う膵癌オルガノイドはin vitroで治療抵抗性を示す (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 千夏 、奥田 諒、関根 圭輔、上野 康晴、佐藤 準也、高橋 正希、井上 達也、碓井 彩華、谷口 英樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 微小環境を伴うヒト膵オルガノイドの再構成に基づく新規膵癌薬剤評価系の構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 上野 康晴、奥田 諒、金子 千夏、碓井 彩華、関根 圭輔、谷口 英樹
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] シングルセルレベルでのiPSC肝芽構成細胞のポピュレーションヘテロジェネイティ解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 関根 圭輔、J. Gray Camp、Barbara Treutlein、武部 貴則、谷口 英樹
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 腫瘍微小環境を模倣するヒト膵癌オルガノイドの創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥田諒、関根圭輔、上野康晴、佐藤準也、高橋正希、濱中香織、谷口英樹
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 臓器形成におけるヘテロジェネイティの理解と制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 武部 貴則、関根 圭輔、谷口 英樹
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 腫瘍微小環境を模倣するヒト膵癌オルガノイドの創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥田 諒、高橋 正希、佐藤 準也、関根 圭輔、上野 康晴、谷口 英樹
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] De novo generation of organ buds from stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Sekine
  • 学会等名: 21st NAT Congress
  • 発表場所: Nantes, France
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Organ Regeneration Based on Developmental Biology (2017)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Sekine, Takanori Takebe, Hideki Taniguchi
  • 総ページ数: 257
  • 出版者: Springer book
  • ISBN: 9789811037665