| 研究課題/領域番号 |
16K15603
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 愛知県がんセンター(研究所) |
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研究代表者 |
権藤 なおみ 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 研究員 (30743356)
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| 研究分担者 |
桑原 一彦 愛知県がんセンター(研究所), その他部局等, 客員研究員 (10263469)
葛島 清隆 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫応答研究分野, 分野長 (30311442)
岩田 広治 愛知県がんセンター(研究所), がん予防研究分野, 研究員 (90295600)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 乳癌 / 薬剤抵抗性 / DSS1 / TREX2 / 薬剤感受性 / 医療 |
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| 研究成果の概要 |
これまでTREX2複合体の構成成分であるDSS1の発現低下がDNAの不安定性を誘導し、薬物感受性を亢進させることを報告してきた。本研究ではTREX2複合体としてその構成分子であるDSS1/PCID2のタンパク質の発現が同様に薬物感受性・乳癌の予後に影響を与えるかを解析した。乳癌細胞株によるin vitro解析と乳癌コホート解析による複合的アプローチにより、DSS1/PCID2のタンパク質の発現レベルが、薬剤感受性に関与し、さらに乳癌の予後に影響を与えることを明らかにした。乳癌細胞株による解析で、それらの機能を低下させることで薬剤感受性を上昇さ新たな抗がん剤治療の標的になることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
乳癌治療において、癌の薬剤抵抗性は重要課題の一つである。今回我々は、乳癌細胞株、コホート研究の解析により薬物感受性に影響を与えるたんぱく質DSS1/PCID2(TREX2複合体の構成タンパク)を同定した。乳癌細胞株レベルでこれらのタンパク質の増減により、薬剤感受性が大きく変化することを明らかにした。治療抵抗性をもつ乳癌において、これらのタンパク質を新規のターゲットとする薬剤の開発の基盤になると研究であると考える。
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