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AnnexinIIー癌周囲環境の相互作用と分泌因子による浸潤転移メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15607
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

高野 重紹  千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)

研究分担者 佐藤 守  千葉大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (20401002)
吉富 秀幸  千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
宮崎 勝  国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)
酒井 望  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70436385)
賀川 真吾  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (90507302)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード膵癌 / Annexin II / Tenascin C / 癌細胞ー間質相互作用 / 浸潤 / 転移 / 膵臓外科学 / 浸潤・転移 / 癌
研究成果の概要

膵癌は豊富な間質を有し、癌細胞と周囲微小環境が浸潤転移への関連する。抗癌剤耐性因子として同定されたAnnexin II(Anx2)と間質Tenascin C(TNC)の相互作用について機能実験、および膵癌組織の免疫染色でAnx2発現と間質TNC発現について検討した。ANX2は膵癌細胞で高発現し、3D培養ではANX2抑制で上皮系へ変換し、ANX2-TNC axisは間葉系に誘導した。ANX2-TNC相互作用で浸潤能・アノイキス耐性は亢進、癌幹細胞能はそれぞれで亢進した。膵癌組織のANX2-TNC 高発現は血行性転移再発と相関し予後不良であった。膵癌でのANX2-TNCは癌進展機構に関わっていた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は最も予後不良な癌であり、5年生存率は未だ10%に満たない疾患である。その最大の理由の1つとして挙げられるのは、膵癌自体の悪性度の高さ(浸潤・転移能)と考えられる。本研究でAnnexin-IIとTenascin Cによる、癌細胞と癌周囲微小環境の相互作用について明らかとなったことで、膵癌進展機序の解明および今後の新規治療開発につながる研究成果と考えられる。本研究の内容については2018年 International Journal of Molecular Medicineに受理され、論文報告された。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Roles of Pin1 as a Key Molecule for EMT Induction by Activation of STAT3 and NF-κB in Human Gallbladder Cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Nakada S, Kuboki S, Nojima H, Yoshitomi H, Furukawa K, Takayashiki T, Takano S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 26 号: 3 ページ: 907

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07132-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of annexin II and stromal tenascin C promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoneura N, Takano S, Yoshitomi H, Nakata Y, Shimazaki R, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 42 ページ: 821-830

    • DOI

      10.3892/ijmm.2018.3652

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conversion surgery with gemcitabine plus nab-paclitaxel for locally advanced unresectable pancreatic cancer: A case report.2018

    • 著者名/発表者名
      Okura R, Takano S, Yokota T, Yoshitomi H, Kagawa S, Furukawa K, Takayashiki T, Kuboki S, Suzuki D, Sakai N, Nojima H, Mishima T, Miyazaki M, Ohtsuka M.
    • 雑誌名

      Mol Clin Oncol.

      巻: 9 ページ: 389-393

    • DOI

      10.3892/mco.2018.1688

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Annexin II and stromal tenascin C expression promotes epithelial to mesenchymal transition and correlates with distant metastasis in pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Naoko Yoneura, Shigetsugu Takano*, Hideyuki Yoshitomi, Yasuyuki Nakata, Reiri Shimazaki, Shingo Kagawa, Katsunori Furukawa, Tsukasa Takayashiki, Satoshi Kuboki, Masaru Miyazaki, Masayuki Ohtsuka
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Medicine

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immune-complex level of cofilin-1 in sera is associated with cancer progression and poor prognosis in pancreatic cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Satoh M, Takano S, Sogawa K, Noda K, Yoshitomi H, Ishibashi M, Mogushi K, Takizawa H, Otsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Nomura F.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 108 号: 4 ページ: 795

    • DOI

      10.1111/cas.13181

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel serum biomarker for pancreatic cancer, C4b-binding protein α-chain (C4BPA) by quantitative proteomic analysis using tandem mass tags2016

    • 著者名/発表者名
      Sogawa K, Takano S, Iida F, Satoh M, Tsuchida S, Kawashima Y, Yoshitomi H, Sanda A, Kodera Y, Takizawa H, Mikata R, Ohtsuka M, Shimizu H, Miyazaki M, Yokosuka O, Nomura F.
    • 雑誌名

      Br J Cancer.

      巻: 115 号: 8 ページ: 949

    • DOI

      10.1038/bjc.2016.295

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] ETS-Transcription Factor ETV1 Regulates Stromal Expansion and Metastasis in Pancreatic Cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Heeg S, Das KK, Reichert M, Bakir B, Takano S, Caspers J, Aiello NM, Wu K, Neesse A, Maitra A, Iacobuzio-Donahue CA, Hicks P, Rustgi AK.
    • 雑誌名

      Gastroenterology.

      巻: 151 号: 3 ページ: 540-553

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2016.06.005

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prrx1 isoform switching regulates pancreatic cancer invasion and metastatic colonization2016

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Maximilian Reichert, Basil Bakir, Koushik K. Das, Takahiro Nishida, Masaru Miyazaki, Steffen Heeg, Meredith A. Collins, Benoît Marchand, Philip D. Hicks, Anirban Maitra, and Anil K. Rustgi
    • 雑誌名

      GENES & DEVELOPMENT

      巻: 30 号: 2 ページ: 233-247

    • DOI

      10.1101/gad.263327.115

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Annexin II plays diverse functions during pancreatic cancer progression2018

    • 著者名/発表者名
      Shigetsugu Takano, Shingo Kagawa, Naoko Yoneura, Hideyuki Yoshitomi, Fumio Nomura*, Masayuki Ohtsuka
    • 学会等名
      第77回 日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Annexin II発現による抗癌剤耐性、および癌-間質細胞間相互作用による浸潤転移機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      米浦直子、高野重紹、賀川真吾、吉富秀幸、古川勝規、高屋敷吏、 久保木知、鈴木大亮、酒井 望、野島広之、大塚将之
    • 学会等名
      日本がん転移学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Annexin II発現における膵癌バイオマーカーの臨床学的意義2016

    • 著者名/発表者名
      高野重紹、吉富秀幸、賀川真吾、清水宏明、大塚将之、加藤厚、古川勝規、高屋敷吏、久保木知、鈴木大亮、酒井望、野島広之、宮崎勝
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場/リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-04-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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