ゲノム領域選択的にエピゲノム異常誘導を阻害する癌エピゲノム医療開発の基盤構築

• 研究課題/領域番号: 16K15608
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 金田 篤志 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (10313024)
• 研究協力者: 根本 哲宏 千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (80361450) ; 篠原 憲一 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (70378561) ; 鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学系研究科, 教授 (90372838)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / エピゲノム

研究成果の概要

エピゲノムの異常は発癌に重要な役割を果たす。エピゲノム修飾の阻害薬剤はこれまで、ゲノム全体に対し非特異的に作用するため、それによる副作用や細胞毒性の問題から、癌治療において限定的しか治療応用できていないという問題が存在する。本研究ではエピゲノム修飾阻害剤に、特定のゲノム配列に選択的に結合する小分子を融合した。異なる配列に結合する小分子を融合した阻害剤を合成すると、それぞれが特異的に認識する塩基配列を豊富に含んだ全く異なる領域で選択的にヒストン修飾を改変することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of Pyrrole-Imidazole Polyamide Oligomers Based on a Copper-Catalyzed Cross-Coupling Strategy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiga N, Takayanagi S, Muramoto R, Murakami T, Qin R, Suzuki Y, Shinohara K, Kaneda A, Nemoto T.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett, 巻: 27 号: 10 ページ: 2197-2200
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2017.03.052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ゲノム領域選択的なエピゲノム制御アプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 篠原憲一、金田篤志
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 43 ページ: 72-75
• [雑誌論文] Inhibition of DNA methylation at the MLH1 promoter region using pyrrole-imidazole polyamide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinohara K, Yoda N, Takane K, Watanabe T, Fukuyo M, Fujiwara K, Kita K, Nagase H, Nemoto T, Kaneda A.
  • 雑誌名: ACS Omega 巻: 1 号: 6 ページ: 1164-1172
  • DOI: 10.1021/acsomega.6b00229
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Cancer epigenetics as a target of diagnosis and treatment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneda A.
  • 学会等名: JSMO / ASCO Young Oncologist Workshop 2018.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Epigenetic driver of tumorigenesis in gastrointestinal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kaneda, Keisuke Matsusaka, Eiji Sakai, Kenichi Shinohara, Natsumi Yoda, Hiroki Nagase, Tetsuhiro Nemoto, Kokiladevi Alagarswamy, Takayoshi Suzuki, Masaki Fukuyo, Atsushi Okabe, Kiyoko Takane, Sayaka Funata, Hiroe Namba
  • 学会等名: International symposium for the drug-discovery of the pyrrole-imidazole polyamides as novel biomedicines
  • 発表場所: 日本大学桜門会館（東京都・東京）
  • 年月日: 2017-02-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胃癌で誘導されるエピゲノム異常と小分子を用いた領域特異的エピゲノム制御． (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志．
  • 学会等名: 千里ライフサイエンスセミナーL1がんシリーズ第6回「エピゲノム情報に基づくがんの制御」
  • 招待講演
• [学会発表] Cancer epigenome and its application to diagnosis and therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 第76回日本癌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic alterations contributing to gastrointestinal carcinogenesis and development of small molecules to modify epigenome in region-specific manner (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会大会（ConBio2017)
  • 招待講演
• [学会発表] Region specific alteration of histone modification using LSD1 inhibitor conjugated with Pyrrole Imidazole Polyamide. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kokiladevi Alagarswamy, Ken-ichi Shinohara, Atsushi Okabe, Masaki Fukuyo, Natsumi Yoda, Hiroki Nagase, Takayoshi Suzuki, Tetsuhiro Nemoto, Atsushi Kaneda.
  • 学会等名: 76th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association,
  • 国際学会
• [学会発表] DNA配列を認識する小分子による選択的 DNAメチル化阻害. (2017)
  • 著者名/発表者名: 篠原憲一、依田夏美、福世真樹、喜多和子、根本哲宏、金田篤志.
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会、
• [学会発表] がんの層別化とゲノム情報 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 学会等名: 千葉県におけるゲノム医療実現に向けて
  • 発表場所: ホテルグリーンタワー幕張（千葉県・千葉市）
  • 年月日: 2016-10-04
  • 招待講演
• [図書] がんゲノムとは (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田篤志
  • 出版者: アルファ・クラブ
• [備考] 分子腫瘍学HP - 千葉大学大学院医学研究院・医学部
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moloncol/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院分子腫瘍学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/moloncol/index.html
• [産業財産権] 配列特異的で設計可能な標的遺伝子の転写抑制阻害剤およびこれを含む組成物並びにその使用 (2017)
  • 発明者名: 金田篤志、篠原憲一、根本哲宏
  • 権利者名: 金田篤志、篠原憲一、根本哲宏
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017-02-01
  • 外国
• [産業財産権] 含窒素芳香族アミドの製造方法、ピロール・イミダゾールポリアミドの製造方法、及び化合物 (2016)
  • 発明者名: 根本哲宏、滋賀直樹、高柳志穂里、鈴木雄太、金田篤志
  • 権利者名: 根本哲宏、滋賀直樹、高柳志穂里、鈴木雄太、金田篤志
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-074677
  • 出願年月日: 2016-04-01