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胆道疾患における脂質メディエーターと胆汁酸とによる新しい細胞情報伝達機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K15610
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 消化器外科学
研究機関新潟大学

研究代表者

若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)

研究分担者 永橋 昌幸  新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
小林 隆  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
坂田 純  新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605)
研究協力者 亀山 仁史  
堅田 朋大  
廣瀬 雄己  
安藤 拓也  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード脂質メディエーター / スフィンゴシン-1-リン酸 / 胆汁酸 / 胆道疾患 / 細胞情報伝達機構 / 胆道癌 / リンパ行性進展転移 / リンパ行性転移 / リピドミクス解析 / セラミド
研究成果の概要

胆汁酸は、胆道および腸管の浄化作用を担うだけでなく、種々の生理作用を引き起こす重要な情報伝達物質として働くことが明らかになってきた。私達は胆汁酸が脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)の特異的受容体に直接作用し、細胞内情報伝達を活性化することを報告してきた。本研究では、胆道疾患(胆嚢炎、胆嚢癌、胆管癌等)における胆汁酸とS1P情報伝達機構について研究を行った。本研究では、各胆道疾患の胆汁及び組織中のS1P濃度を測定し、胆道癌組織では正常組織と比較してS1P濃度が有意に上昇していることを明らかにした。さらにS1Pが胆道癌のリンパ行性転移に寄与していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、胆道疾患において胆汁及び組織中のS1P濃度を質量分析装置で測定した初めての研究であり、学術的に意義がある。また、ヒトの胆道癌組織を用いた解析により、生体内の胆道癌組織においてもこれまでの基礎実験と同様、S1Pが癌のリンパ行性転移に寄与していることを明らかにしたことは臨床的に意義がある。今後、胆道癌のリンパ行性転移におけるS1Pの役割を明らかにすることで、胆道癌のリンパ行性進展転移を制御する新たな治療法開発へつながる可能性が期待される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 7件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] Roswell Park Comprehensive Cancer Center/Virginia Commonwealth University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Roswell Park Cancer Institute(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究] Virginia Commonwealth University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [国際共同研究]

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Generation of sphingosine-1-phosphate is enhanced in biliary tract cancer patients and is associated with lymphatic metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirose Y, Nagahashi M, Katsuta E, Yuza K, Miura K, Sakata J, Kobayashi T, Ichikawa H, Shimada Y, Kameyama H, McDonald KA, Takabe K, Wakai T
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8 号: 1 ページ: 10814-10814

    • DOI

      10.1038/s41598-018-29144-9

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Relevance of Dissection of the Posterior Superior Pancreaticoduodenal Lymph Nodes in Gallbladder Carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Sakata J,Kobayashi T,Tajima Y,Ohashi T,Hirose Y,Takano K,Takizawa K,Miura K,Wakai T
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 24 号: 9 ページ: 2474-2481

    • DOI

      10.1245/s10434-017-5939-7

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of sphingosine 1-phosphate receptor 2 in bile-acid-induced cholangiocyte proliferation and cholestasis-induced liver injury in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, Aoki H, Yang J, Peng K, Liu R, Li X, Qiang X, Sun L, Gurley EC, Lai G, Zhang L, Liang G, Nagahashi M, Takabe K, Pandak WM, Hylemon PB, Zhou H.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 2005-2018

    • DOI

      10.1002/hep.29076

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Bile acids as global regulators of hepatic nutrient metabolism.2017

    • 著者名/発表者名
      Hylemon PB, Takabe K, Dozmorov M, Nagahashi M, Zhou H
    • 雑誌名

      Liver Res.

      巻: 1 号: 1 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.livres.2017.03.002

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The role of sphingosine-1-phosphate in the tumor microenvironment and its clinical implications2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Nagahashi M, Rashid OM, Takabe K, Wakai T
    • 雑誌名

      Tumour Biol.

      巻: 39 号: 4 ページ: 101042-101042

    • DOI

      10.1177/1010428317699133

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic heterogeneity of the seventh edition of UICC Stage III gallbladder carcinoma: Which patients benefit from surgical resection?2017

    • 著者名/発表者名
      Sakata J, Kobayashi T, Ohashi T, Hirose Y, Takano K, Takizawa K, Miura K, Ishikawa H, Toge K, Yuza K, Soma D, Ando T, Wakai T
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol.

      巻: 43 号: 4 ページ: 780-787

    • DOI

      10.1016/j.ejso.2017.01.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 癌と宿主におけるスフィンゴシン-1-リン酸の役割2017

    • 著者名/発表者名
      永橋昌幸、若井俊文
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 32 ページ: 397-404

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate in the lymphatic fluid determined by novel methods.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagahashi M, Yamada A, Aoyagi T, Allegood J, Wakai T, Spiegel S, Takabe K
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 2 号: 12 ページ: e00219-e00219

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2016.e00219

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The roles of bile acids and sphingosine-1-phosphate signaling in the hepatobiliary diseases.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagahashi M, Yuza K, Hirose Y, Nakajima M, Ramanathan R, Hait NC, Hylemon PB, Zhou H, Takabe K, Wakai T.
    • 雑誌名

      J Lipid Res.

      巻: 57 号: 9 ページ: 1636-43

    • DOI

      10.1194/jlr.r069286

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] DNA damage response and sphingolipid signaling in liver diseases2016

    • 著者名/発表者名
      Nagahashi M, Matsuda Y, Moro K, Tsuchida J, Soma D, Hirose Y, Kobayashi T, Kosugi SI, Takabe K, Komatsu M, Wakai T
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 印刷中 号: 9 ページ: 995-1005

    • DOI

      10.1007/s00595-015-1270-8

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 脂質メディエーターを介した胆汁酸シグナル伝達系の役割2016

    • 著者名/発表者名
      永橋 昌幸, 大橋 拓, 滝沢 一泰, 坂田 純, 小林 隆, 若井 俊文
    • 雑誌名

      胆道

      巻: 30 ページ: 220-227

    • NAID

      130005157398

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Human biliary tract cancer contains high levels of S1P2018

    • 著者名/発表者名
      Yuki Hirose, Masayuki Nagahashi, Kizuki Yuza, Kohei Miura, Jun Sakata, Takashi Kobayashi, Hiroshi Ichikawa, Yoshifumi Shimada, Hitoshi Kameyama, Kazuaki Takabe, Toshifumi Wakai
    • 学会等名
      The 13th Annual Academic Surgical Congress (Florida, USA)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト胆道癌組織における脂質メディエーターS1Pの発現とその意義2018

    • 著者名/発表者名
      廣瀬雄己, 永橋昌幸, 油座築, 安藤拓也, 相馬大輝, 諸和樹, 峠弘治, 石川博補, 堅田朋大, 三浦宏平, 市川寛, 滝沢一泰, 中島真人, 島田能史, 坂田純, 小林隆, 亀山仁史, 若井俊文
    • 学会等名
      第118回日本外科学会定期学術集会(東京都)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Human biliary tract cancer contains high levels of S1P2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Hirose, M. Nagahashi, K. Yuza, K. Miura, J. Sakata, T. Kobayashi, H. Ichikawa, Y. Shimada, H. Kameyama, K. Takabe, T. Wakai
    • 学会等名
      The 13th Annual Academic Surgical Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dysregulation of Sphingolipids in Human Hepatocellular Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      K. Miura, M. Nagahashi, Y. Hirose, T. Kobayashi, J. Sakata, H. Kameyama, Y. Shimada, H. Ichikawa, K. Takabe, T. Wakai
    • 学会等名
      The 13th Annual Academic Surgical Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate in the Lymphatic Fluid Determined by Novel Methods2017

    • 著者名/発表者名
      Nagahashi M, Yamada A, Aoyagi T, Allegood J, Wakai T, Spiegel S, Takabe K
    • 学会等名
      The 12th Annual Academic Surgical Congress
    • 発表場所
      Las Vegas, USA
    • 年月日
      2017-02-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Roles of Sphingosine-1-Phosphate Produced by Sphingosine Kinases in Pancreatic Cancer Progression2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Miura Y, Ando T, Yuza K, Tsuchida J, Tajima Y, Abe M, Sakimura K, Wakai T, Nagahashi M
    • 学会等名
      The 12th Annual Academic Surgical Congress
    • 発表場所
      Las Vegas, USA
    • 年月日
      2017-02-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Symposia S1:New trends for studying cancer invasion and metastasis The role of sphingosine-1-phosphate in tumor microenvironment and metastasis2017

    • 著者名/発表者名
      Nagahashi M, Tsuchida J, Nakajima M, Takabe K, Wakai T
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ欠損細胞の開発とその機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      中島 真人, 永橋 昌幸, 土田 純子, 市川 寛, 島田 能史, 若井 俊文
    • 学会等名
      第75回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2022-02-21  

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