癌特異的エクソソーム包埋遺伝子情報をもとにした大腸癌診断ならびに治療戦略の確立

• 研究課題/領域番号: 16K15612
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部付属病院, 講師 (00422824) ; 田中 光司 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (10345986) ; 井上 靖浩 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (20324535)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 大腸癌 / エキソソーム / microRNA / 包埋遺伝子情報 / バイオマーカー / エクソソーム / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

本研究は、癌特異的に分泌されるGlypican-1陽性エクソソームに包埋された遺伝子情報を解析することで、非侵襲的なLiquid biopsyによる大腸癌患者の診断から治療にわたる戦略が構築可能か検証することである。今回の研究の経過の中でLiquid biopsyを臨床応用するには大腸癌特異的エクソソームを分離することが重要であることを報告した。さらに大腸癌細胞株分泌エキソソームを網羅的蛋白解析を施行し、公共データベースを用いて解析を行うと、AUC0.9以上で癌組織特異的に発現を示す蛋白群の同定に成功した。現在、それらを用いて、非侵襲的診断マーカーとしての有用性の確認作業をおこなっている。

研究成果

• [雑誌論文] MiR-139-5p as a novel serum biomarker for recurrence and metastasis in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Toden S, Yoshida K, Toiyama Y, Alberts SR, Kusunoki M, Sinicrope FA, Goel A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: - 号: 1 ページ: 43393-43393
  • DOI: 10.1038/srep43393
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CCAT1 and CCAT2 long noncoding RNAs, located within the 8q.24.21 ‘gene desert’, serve as important prognostic biomarkers in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Matsuyama T, Toiyama Y, Takahashi N, Ishikawa T, Uetake H, Yamada Y, Kusunoki M, Calin G, Goel A.
  • 雑誌名: Annals of Oncology. 巻: 28 号: 8 ページ: 1882-1888
  • DOI: 10.1093/annonc/mdx248
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Panel of Methylated MicroRNA Biomarkers for Identifying High-Risk Patients With Ulcerative Colitis-Associated Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Okugawa Y, Tanaka K, Araki T, Uchida K, Hishida A, Uchino M, Ikeuchi H, Hirota S, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 153 号: 6 ページ: 1634-1646
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.08.037
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] FOXD3 Regulates CSC Marker, DCLK1-S, and Invasive Potential: Prognostic Implications in Colon Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sarkar S, O'Connell MR, Okugawa Y, Lee BS, Toiyama Y, Kusunoki M, Daboval RD, Goel A, Singh P.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 15 ページ: 1678-1691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic Potential of Cell-Free and Exosomal MicroRNAs in the Identification of Patients with High-Risk Colorectal Adenomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uratani R, Toiyama Y, Kitajima T, Kawamura M, Hiro J, Kobayashi M, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Mori T, Kato T, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(10) 号: 10 ページ: e0160722-e0160722
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160722
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circulating microRNA-1290 as a novel diagnostic and prognostic biomarker in human colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Toiyama Y, Fujikawa H, Hiro J, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Mori T, Kato T, Toden S, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 27(10） 号: 10 ページ: 1879-1886
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw279
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 大腸腺腫患者における非侵襲的診断マーカーとしての血清およびエクソソームmicro RNA の比較検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 北嶋貴仁、問山裕二、志村匡信、今岡裕基、沖上正人、安田裕美、奥川喜永、大北喜基、吉山繁幸、廣純一郎、三枝晋、井上幹大、小林美奈子、大井正貴、荒木俊光、田中光司、 井上靖浩、内田恵一、毛利靖彦、楠 正人
  • 学会等名: 第87回大腸癌研究会
• [学会発表] ：miRNAsメチル化マーカーパネルを用いた潰瘍性大腸炎患者の癌化リスク診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 問山裕二、奥川 喜永、荒木 俊光、小林 美奈子、大北 喜基、田中 光司、井上 靖浩、内田 恵一、毛利 靖彦、楠 正人
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 消化管悪性腫瘍におけるBDNF/TrkB axisの腹膜播種進展における機序解明と，治療標的としての可能性. (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥川喜永、問山裕二、楠 正人
  • 学会等名: 第15回日本消化器外科学会大会
• [学会発表] The clinical significance of epigenetic microRNA-137 silencing in patients with ulcerative colitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y, Okugawa Y , Hur K ,Tanaka K, Araki T, Uchida K , Uchino M , Ikeuchi H , Hirota S , Kusunoki M ,Boland CR, Goel A
  • 学会等名: AACR Annual Meeting , Washington,D.C., USA, April 4,2017
  • 国際学会
• [学会発表] Preoperative evaluation of heat shock protein 47 expression to identify patients with colorectal cancer with lymph node metastasis and poor prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Toiyama Y, Okugawa Y, Ichikawa T, Nagano Y, Oki S, Imaoka H, Okigami M, Fujikawa H, Hiro J, Saigusa S, Kobayashi M, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
  • 学会等名: 2017 Gastrointestinal Cancers Symposium San Francisco, California, USA, Jan 21, 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Diagnostic potential of serum and exosomal microRNAs for patients with pre-malignant lesions of colorectal cancer:Detection of adenoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uratani R,Toiyama Y,Kitajima T,Fujikawa H,Hiro J,Kobayashi M,Tanaka K,Inoue Y,Mohri Y,Mori T,Kato T,Goel A,Kusunoki M
  • 学会等名: AACR2016
  • 発表場所: New Orleans(USA)
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] Circulating microRNA-1290 as a novel diagnostic biomarker in human colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Toiyama Y,Imaoka H,Fujikawa H,Hiro J,Saigusa S,Tanaka K,Inoue Y,Mohri Y,Mori K,Kato T,Goel A,Kusunoki M
  • 学会等名: AACR2016
  • 発表場所: New Orleans(USA)
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会