創薬プロファイリング技術を駆使したエピゲノム創薬の加速化と実現

• 研究課題/領域番号: 16K15616
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小関 準 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20616669)
• 研究分担者: 今野 雅允 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (80618207) ; 西田 尚弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50588118) ; 川本 弘一 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (30432470)
• 連携研究者: 石井 秀始 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任教授 (10280736)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌 / エピゲノム / 創薬 / インシリコスクリーニング

研究成果の概要

大規模計算機を用いたバーチャルスクリーニング(in silico スクリーニング)によって、従来では困難であったエピゲノム制御因子(JARID1B)の阻害剤スクリーニングを可能にした。我々は既に、約500万化合物を対象としてin silicoスクリーニングを実施し、絞り込んだ候補化合物を対象に化学スクリーニングを実施し阻害剤を絞り込んだ。これら阻害剤候補を細胞レベルで効果検討し、さらにその一部を動物実験で効果検討した。これらの実際の実験による機能確認を元に、化合物の合成展開指針を示すまでの道筋を確立することに成功した。この確立した手順に従い、更に効率的な薬物構造を設計する事が可能になる。

研究成果

• [雑誌論文] Enzymes of the one-carbon folate metabolism as anticancer targets predicted by survival rate analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Koseki Jun、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 303-303
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18456-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Computational trans-omics approach characterised methylomic and transcriptomic involvements and identified novel therapeutic targets for chemoresistance in gastrointestinal cancer stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Matsui Hidetoshi、Koseki Jun、Asai Ayumu、Kano Yoshihiro、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 899-899
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19284-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA profiles involved in trifluridine resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunekuni Kenta、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kobunai Takashi、Takechi Teiji、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 32 ページ: 53017-53027
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Low expression of the GOPC is a poor prognostic marker in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohara Nobuyoshi、Haraguchi Naotsugu、Koseki Jun、Nishizawa Yujiro、Kawai Kenji、Takahashi Hidekazu、Nishimura Junichi、Hata Taishi、Mizushima Tsunekazu、Yamamoto Hirofumi、Ishii Hideshi、Doki Yuichiro、Mori Masaki
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: 14 号: 4 ページ: 4483-4490
  • DOI: 10.3892/ol.2017.6817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The epitranscriptome m6A writer METTL3 promotes chemo- and radioresistance in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Taketo Kosuke、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Toratani Masayasu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 621-629
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 453-460
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogene c-Myc promotes epitranscriptome m6A reader YTHDF1 expression in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 号: 7 ページ: 7476-7486
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23554
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial pyruvate carrier modulates the epithelial-mesenchymal transition in cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Tomofumi、Eguchi Hidetoshi、Kawamoto Koichi、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Ueda Yuji、Takaoka Hirofumi、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Wada Hiroshi、Gotoh Kunihito、Kobayashi Shogo、Koseki Jun、Satoh Taroh、Ogawa Kazuhiko、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 39 ページ: 1276-1282
  • DOI: 10.3892/or.2017.6172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 3 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 37 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of ADAMTS5 is a potent marker for lymphatic invasion and lymph node metastasis in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi, N., Ohara, N., Koseki, J., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Mizushima, T., Yamamoto, H., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M.
  • 雑誌名: Mol. Clinic. Oncol. 巻: 6 号: 1 ページ: 130-137
  • DOI: 10.3892/mco.2016.1088
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Orbital Study of the Formation of Intramolecular Hydrogen Bonding of a Ligand Molecule in a Protein Aromatic Hydrophobic Pocket (2016)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Gouda, H., Hirono, S.
  • 雑誌名: ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＆ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＢＵＬＬＥＴＩＮ 巻: 64 号: 7 ページ: 1031-1035
  • DOI: 10.1248/cpb.c16-00126
  • NAID: 130005160079
  • ISSN: 0009-2363, 1347-5223
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 36 号: 5 ページ: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289
  • DOI: 10.1038/srep36289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] がん幹細胞におけるオルニチン代謝経路のトランスオミックス解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関準、今野雅允、浅井歩、松井秀俊、尾崎みゆ希、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会 in 札幌
• [学会発表] トランス-オミックス法を用いたがん幹細胞におけるポリアミン代謝経路の意義の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関準、今野雅允、松井秀俊、加納義弘、佐藤太郎、森正樹、土岐祐一郎、石井秀始
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 新規トランスオミックス法を用いたがん幹細胞における化学療法耐性 の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小関準、今野雅允、浅井歩、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Trans-Omics Analysis Shows Novel Functional Change in the Ornithine Metabolic Pathway Between Cancer Stem Cells and Non-Cancer Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Matsui, H., Konno, M., Nishida, N., Kawamoto, K., Kano, Y., Asai, A., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 学会等名: The 26th Hot Spring Harbor International Symposium
  • 発表場所: Kyushu University(福岡）
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Trans-omics Analysis brings out Novel Functions of the Ornithine Metabolic Pathway in Cancer Stem Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 小関 準, 今野 雅允, 西田 尚弘, 川本 弘一, 土岐 祐一郎, 森 正樹, 石井 秀始
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] Thermodynamic and molecular orbital analysis of the effects caused by incorporation of novel anti-tumor agent Trifluridine to DNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Koseki, J., Tsunekuni, K., konno, M., Nishida, N., Kawamoto, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center(アメリカ）
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会
• [学会発表] トランスオミックス解析により見い出された癌幹細胞におけるオルニチン代謝経路の新機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小関 準
  • 学会等名: 第3回次世代がんインフォマティクス研究会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山）