RNA結合蛋白のアイソフォームに内在する食道癌促進分子スイッチの分子機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15618
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 井本 逸勢 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (30258610)
• 連携研究者: 増田 清士 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 准教授 (00457318) ; 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科, 教授 (20244600) ; 丹黒 章 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (10197593)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: RNA結合蛋白 / TIA1 / アイソフォーム / 天然変性領域 / 蛋白リン酸化 / 癌促進作用 / 細胞内局在 / 分子スイッチ / RNA結合タンパク / TIA1a / 癌

研究成果の概要

RNA結合蛋白であるTIA1の食道扁平上皮癌促進作用は、セリン・スレオニンに富んだ天然変性領域を持つアイソフォームTIA1a特異的であった。TIA1a特異的領域周囲の候補リン酸化部位に変異を導入するとTIA1aの細胞内局在と細胞増殖が変化し、この領域を含むペプチドはTIA1aの細胞質局在を阻害した。CHK1がキナーゼ候補と考えられた。一方、細胞質でTIA1aと結合するmRNA候補の3’UTR上で、TIA1aが他のRNA結合蛋白と結合して共同または拮抗的に働くと考えられた。以上から、天然変性領域のリン酸化修飾が分子スイッチとなってTIA1aが細胞質に移行し、癌化促進作用を持つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] A rare male patient with classic Rett syndrome caused by MeCP2_e1 mutation (2018)
  • 著者名/発表者名: Tokaji Narumi、Ito Hiromichi、Kohmoto Tomohiro、Naruto Takuya、Takahashi Rizu、Goji Aya、Mori Tatsuo、Toda Yoshihiro、Saito Masako、Tange Shoichiro、Masuda Kiyoshi、Kagami Shoji、Imoto Issei
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics Part A 巻: 176 号: 3 ページ: 699-702
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of pathogenic germline variants detected by multigene sequencing in unselected Japanese patients with ovarian cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa Akira、Imoto Issei、Naruto Takuya、Akahane Tomoko、Yamagami Wataru、Nomura Hiroyuki、Masuda Kiyoshi、Susumu Nobuyuki、Tsuda Hitoshi、Aoki Daisuke
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 68 ページ: 112258-112267
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22733
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KH-type splicing regulatory protein is involved in esophageal squamous cell carcinoma progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Fujita, K. Masuda, J. Hamada, K. Shoda, T. Naruto, S. Hamada, Y. Miyakami, T. Kohmoto, M. Watanabe, R. Takahashi, S. Tange, M. Saito, Y. Kudo, H. Fujiwara, D. Ichikawa, A. Tangoku, E. Otsuji, I. Imoto,
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 60 ページ: 101130-101145
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20926
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frequent silencing of RASSF1A by DNA methylation in thymic neuroendocrine tumours (2017)
  • 著者名/発表者名: Kajiura K, Takizawa H, Morimoto Y, Masuda K, Tsuboi M, Kishibuchi R, Wusiman N, Sawada T, Kawakita N, Toba H, Yoshida M, Kawakami Y, Naruto T, Imoto I, Tangoku A, Kondo K
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 111 ページ: 116-123
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.05.019
  • NAID: 120006539750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel CLCN7 compound heterozygous mutations in intermediate autosomal recessive osteopetrosis (2017)
  • 著者名/発表者名: N. Okamoto, T. Kohmoto, T. Naruto, K. Masuda, T. Komori, I. Imoto
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 4 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first Japanese patient with mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features and lipodystrophy diagnosed via POLD1 mutation detection (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada A, Kohmoto T, Naruto T, Yokota I, Kotani Y, Shimada A, Miyamoto Y, Takahashi R, Goji A, Masuda K, Kagami S, Imoto I
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 4 号: 1 ページ: 17031-17031
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.31
  • NAID: 120006955877
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Construction of a combinatorial pipeline using two somatic variant calling methods for whole exome sequence data of gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Masuda K, Naruto T, Tange S, Shoda K, Hamada J, Saito M, Ichikawa D, Tajima A, Otsuji E, Imoto I.
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 64 号: 3.4 ページ: 233-240
  • DOI: 10.2152/jmi.64.233
  • NAID: 130006105184
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case with concurrent duplication, triplication, and uniparental isodisomy at 1q42.12-qter supporting microhomology-mediated break-induced replication model for replicative rearrangements (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Okamoto N, Naruto T, Murata C, Ouchi Y, Fujita N, Inagaki H, Satomura S, Okamoto N, Saito M, Masuda K, Kurahashi H, Imoto I
  • 雑誌名: Mol Cytogenet 巻: 10 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s13039-017-0316-6
  • NAID: 120006937633
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical utility of circulating cell-free Epstein-Barr virus DNA in patients with gastric cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda K, Ichikawa D, Fujita Y, Masuda K, Hiramoto H, Hamada J, Arita T, Konishi H, Kosuga T, Komatsu S, Shiozaki A, Okamoto K, Imoto I, Otsuji E.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 17 号: 17 ページ: 28796-28804
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15675
  • NAID: 120006306639
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TRIM58 by promoter methylation in early-stage lung adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: K.Kajiura, K.Masuda, T.Naruto, T.Kohmoto, M.Watanabe, M.Tsuboi, H.Takizawa, K.Kondo, A.Tangoku, I.Imoto
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 2 ページ: 2890-2905
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13761
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-first approach diagnosed Cabezas syndrome via novel CUL4B mutation detection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Watanabe M, Naruto T, Matsuda K, Kohmoto T, Saito M, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 4 号: 1 ページ: 16045-16045
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.45
  • NAID: 120006955876
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A 590 kb deletion caused by non-allelic homologous recombination between two LINE-1 elements in a patient with mesomelia-synostosis syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Naruto T, Watanabe M, Fujita Y, Ujiro S, Okamoto N, Horikawa H, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: 173 号: 4 ページ: 1082-1086
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38122
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of 1p36 deletion by clinical exome-first diagnostic approach. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Horikawa H, et al.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.6
  • 説明: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel missense mutation of COL5A2 in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakagawa R, Naruto T, Kohmoto T, Suga K, Goji A, Kagami S, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16030-16030
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.30
  • NAID: 120006955874
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel frameshift mutation of CHD7 in a Japanese patient with CHARGE syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Shono M, Naruto T, Watanabe M, Suga K, Nakagawa R, Kagami S, Masuda K, Imoto I.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.4
  • NAID: 120006955871
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel COL11A1 missense mutation in siblings with non-ocular Stickler syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Tsuji A, Morita K, Naruto T, Masuda K, Kashimada K, Enomoto K, Morio T, Harada H, Imoto I
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 3 号: 1 ページ: 16003-16003
  • DOI: 10.1038/hgv.2016.3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel human mutation and CRISPR/Cas genome-edited mice reveal importance of C-terminal domain of MSX1 in tooth and palate development (2016)
  • 著者名/発表者名: S.N.Mitsui, A.Yasue, K.Masuda, T.Naruto, Y.Minegishi, S.Oyadomari, S.Noji, I.Imoto, E.Tanaka
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 38398-38398
  • DOI: 10.1038/srep38398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 成人領域のゲノム医療の社会実装が小児遺伝に与える影響と課題ーがんゲノム医療を中心にー (2018)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第40回日本小児遺伝学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional modification of TIA1 could be a potential therapeutic target for esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Hamada J, Fujita Y, Shoda K, Kohmoto T, Tange S, Imoto I
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification of CPIG7.2 as a candidate for triple-negative breast cancer -associated gene through pan-cancer analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Tange S, Masuda K, Kohmoto T, Tajima A, Imoto I
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Identification of novel tumor-promoting gene, OEGC1, as a putative prognosticator for gastric cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Masuda K, Shoda K, Tange S, Imoto I
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] RNA結合蛋白質MRF1による癌関連miRNA発現異常を介した癌促進機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢、藤田悠司、河本知大、丹下正一朗、増田清士
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 脂肪委縮症を伴う希少疾患の遺伝カウンセリングと診療科間連携に関する考察 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢，宮本容子，吉田友紀子, 桑内敬子, 郷司彩, 島田亜紀, 小谷裕美子, 横田一郎
  • 学会等名: 第41回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
• [学会発表] The first Japanese patient of Mandibular hypoplasia, deafness, progeroid features, and lipodystrophy syndrome (MDPL) diagnosed via POLD1 mutation detection (2017)
  • 著者名/発表者名: Imoto I, Kohmoto T, Naruto T, Goji A, Okada A, Yokota I, Kotani M, Shimada A, Miyamoto Y, Masuda K, Kagami S
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 2017
  • 国際学会
• [学会発表] RNA結合蛋白質TIA1の機能調節に着目した新規食道癌治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kohmoto T, Hamada J, Shoda K, Fujita Y, Tange S, Saito M, Imoto I
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] MeCP2-e1 遺伝子変異が検出された典型的Rett症候群の男児例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 郷司彩，伊藤弘道，戸梶成美，河本知大，成戸卓也，森達夫，東田好広，増田清士，香美祥二，井本逸勢
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
• [学会発表] The contribution of deleterious germ-line mutations of susceptibility (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa A, Imoto I, Naruto T, Akahane T, Yamagami T, Susumu N, Tsuda H, Aoki D
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] がんのPrecision Medicineとがんゲノム医療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第15回日本乳癌学会近畿地方会
  • 招待講演
• [学会発表] がん・遺伝疾患の臨床ゲノム解析の現場 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: NGS現場の会第五回研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Frequent silencing of the candidate tumor suppressor TSLAC1 by promoter methylation in early stage lung adenocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohmoto T, Kajiura K, Naruto T,Masuda K、Kondo K, Tangoku A, Imoto I.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Vancouver （Canada）
  • 年月日: 2016-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Long interspersed nuclear element-1 (LINE1)-mediated 8q13 microdeletion detected in a Japanese case with mesomelia-synostoses syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imoto I, Naruto T, Kohmoto T, Watanabe M, Ujiro S, Masuda K.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: Vancouver （Canada）
  • 年月日: 2016-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] がん体細胞変異検出の特性からみた検査の考え方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井本逸勢
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: イイノホール＆カンファレンスセンター（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 肺腺癌の早期からDNAメチル化により高頻度に発現抑制を受ける新規癌抑制遺伝子候補TSLAC1の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 成戸卓也、梶浦耕一郎、増田清士、近藤和也、丹黒章、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] RNA結合蛋白質TIA1による食道癌進展機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 増田清士、濵田隼一、庄田勝俊、藤田悠司、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] 新規RNA結合蛋白質MRF1は癌関連microRNA発現以上を誘導し食道癌の進展を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田悠司、増田清士、井本逸勢
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] EBV関連胃癌患者における遊離DNAの有用性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 庄田勝俊、市川大輔、藤田悠司、増田清士、濵田隼一、有田智洋、小西博貴、小松周平、塩崎敦、岡本和真、井本逸勢、大辻英吾
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-07
• [図書] 婦人科腫瘍遺伝カウンセリングマニュアル (2018)
  • 著者名/発表者名: 関沢 明彦、佐村 修、四元淳子
  • 総ページ数: 130
  • 出版者: 中外医学社
  • ISBN: 9784498060869
• [図書] 遺伝/ゲノム看護 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井ノ上逸朗、有森 直子、溝口満子
  • 総ページ数: 260
  • 出版者: 医歯薬出版
  • ISBN: 9784263236994
• [備考] 徳島大学医学部人類遺伝学分野
  • URL: http://jiniden.ait231.tokushima-u.ac.jp/web/
• [備考] 徳島大学医学部人類遺伝学分野
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/med/culture/jinruiiden/