膵星細胞におけるオートファジー誘導を標的とした新規創薬スクリーニング

• 研究課題/領域番号: 16K15621
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲田 興平 九州大学, 大学病院, 助教 (30419569)
• 研究分担者: 白羽根 健吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (10529803) ; 当間 宏樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80437780) ; 冨永 洋平 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90304823)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: オートファジー / 膵星細胞 / 創薬 / 膵癌 / 膵臓癌 / オートファジー抑制剤

研究成果の概要

膵臓癌間質に存在する線維芽細胞である膵星細胞の活性化にオートファジーが関与していると推測される。本研究では、化合物ライブラリーからのスクリーニングにより新規オートファジー抑制剤となる創薬シーズを検索し、検索された化合物の膵癌や膵星細胞に対する生物学的動態の評価を行い、最終的に新規薬剤を開発することを目的としており、現在PSC抑制作用をもたらすと考えられる化合物を複数同定している。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy inhibition enhances antiproliferative effect of salinomycin in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo Sho、Nakata Kohei、Sagara Akiko、Koikawa Kazuhiro、Ando Yohei、Kibe Shin、Takesue Shin、Nakayama Hiromichi、Abe Toshiya、Okumura Takashi、Moriyama Taiki、Miyasaka Yoshihiro、Ohuchida Kenoki、Ohtsuka Takao、Mizumoto Kazuhiro、Nakamura Masafumi
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 17 号: 6 ページ: 990-996
  • DOI: 10.1016/j.pan.2017.08.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] オートファージは膵星細胞の活性化に関与しており、その抑制は膵癌の進展を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 仲田興平、遠藤翔、大内田研宙、水元一博、小田義直、橋爪誠、中村雅史
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Pancreatic organoids elucidate the new mechanisms of pancreatic cancer local invasion (2017)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Ando Y, Kibe S, Nakayama H, Takesue S, Yan Z, Abe T, Okumura T, Iwamoto C, Moriyama T, Nakata K, Miyasaka Y, Okabe Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: The 48th Annual Meeting of The American Pancreatic Association
  • 国際学会
• [学会発表] Autophagy Drives Pancreatic Stellate Cells Activation and Promotes Pancreatic Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo S,Nakata K,Ohuchida K,Ando Y,Kibe S,Takesue S,Nakayama H,Abe T,Koikawa K,Okumura T,Mizuuchi Y,Moriyama T,Miyasaka Y,Manabe T,Ohtsuka T,Nagai E,Mizumoto K,Oda Y,Nakamura M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会