| 研究課題/領域番号 |
16K15638
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
呼吸器外科学
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| 研究機関 | 川崎医科大学 |
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研究代表者 |
深澤 拓也 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (20379845)
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| 研究分担者 |
猶本 良夫 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00237190)
山辻 知樹 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40379730)
高岡 宗徳 川崎医科大学, 医学部, 講師 (50548568)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
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| キーワード | Midkine / 分子標的治療法 / 肺扁平上皮癌 |
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| 研究成果の概要 |
我々は、癌特異的増殖因子であるMidkineに対する特異的阻害剤：iMDKの開発を行い、当該低分子化合物がPI3Kinase/AKT を阻害し、肺癌に対し抗腫瘍効果を誘導できること報告した。今回iMDKをリード化合物とする誘導体の合成を行いこれらの小分子化合物の抗腫瘍性を検討した。ヒト肺扁平上皮癌株HCC95において、派生化合物のうち、２種はiMDKよりも低濃度で抗腫瘍性を示した。また当該２種化合物は低濃度でAKTのリン酸化を抑制し、さらにapoptosisを誘導した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
肺扁平上皮癌における有効な分子標的療法は未だ樹立されていない。その中で近年、肺扁平上皮癌の増殖・進展におけるPI3Kinaseの関与が報告され、また米国癌ゲノムアトラス研究ネットワーク（The Cancer Genome Atlas Research Network）から肺扁平上皮癌の多くにPIK3CA変異が認められることが報告されている。検討に用いたHCC95株など、これらの腫瘍においてはしばしば、下流のAKTの活性化が見られる。派生化合物X,Yは当該肺癌細胞株に対し低濃度で抗腫瘍性を示し、臨床化合物として有望と考えられた。
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