| 研究課題/領域番号 |
16K15666
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| 研究種目 |
挑戦的萌芽研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
整形外科学
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
尾崎 敏文 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40294459)
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| 研究分担者 |
榮川 伸吾 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40635265)
長谷井 嬢 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40636213)
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| 研究協力者 |
上原 健敬
鵜殿 平一郎
藤原 智洋
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | immunometabolism / 骨髄球由来抑制細胞 / 腫瘍浸潤マクロファージ / metformin / osteosarcoma / cancer immunotherapy / 骨髄由来免疫抑制細胞(MDSCs) / 腫瘍浸潤マクロファージ(TAMs) / tumor immunity / tumor microenvironment / 骨軟部悪性腫瘍 / 免疫療法 / メトホルミン / 代謝制御 / 骨軟部肉腫 / 免疫モニタリング |
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| 研究成果の概要 |
本研究ではマウス骨肉腫モデルにおいて，CD11b陽性の免疫細胞主体の抗腫瘍免疫機構の存在が明らかとなった．また，CD8TILs, Tregと同様に骨髄球系細胞においてもメトホルミンが細胞内代謝を制御することで抗腫瘍効果を惹起することが示され，それは細胞内における嫌気的解糖の促進によるものであった．先行研究と合わせると腫瘍微小環境においてメトホルミンがT cells, CD11b陽性細胞の双方で同様に嫌気的解糖を促進しており，腫瘍微小環境におけるglucoseの代謝制御が抗腫瘍免疫と密接に関連していることが示唆された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では，骨肉腫マウスモデルにおいてメトホルミンの骨髄球系細胞を主体とした免疫を介した抗腫瘍効果が明らかとなった．また，メトホルミンが骨髄球系細胞の好気的解糖を低下させることでMDSCやM2-like TAMが腫瘍内で減少したことが明らかとなった．これらの結果から，メトホルミンが腫瘍に浸潤した骨髄球系細胞の代謝を制御し，腫瘍微小環境を改変することで抗腫瘍効果を発揮することが示された．
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