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connexin43を分子標的とした関節リウマチに対する創薬基盤の構築

研究課題

研究課題/領域番号 16K15669
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

土田 真嗣  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10719834)

研究協力者 新井 祐志  
中川 周士  
井上 裕章  
寺内 竜  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2018年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワードconnexin 43 / synovitis / rheumatoid arthritis / 滑膜炎 / connexin43 / 免疫学 / 細胞・組織
研究成果の概要

関節リウマチ(RA)活動期における運動療法がconnexin(Cx)43の発現と関節に与える影響についてラットRAモデルを用いて評価した.トレッドミル走行をさせると滑膜における炎症性サイトカインやCx43の発現が低下し、軟骨変性が抑制され,骨量が増加した.RAモデルにトレッドミル走行をさせることで滑膜へも適度な機械的刺激が負荷され,細胞間コミュニケーションを安定化させ炎症性サイトカインの発現が低下し,軟骨変性や骨破壊が抑制されることを明らかにした.本研究結果は,RAに対するトレッドミルを用いた効果的なconnexin 43制御療法の開発の礎となる.

研究成果の学術的意義や社会的意義

運動療法は安全で簡便に行えることから広く普及しており,RAに対しても運動療法は推奨されているが,適切な強度や運動時間は定まっていない.RA活動期に対する運動は関節破壊を増悪させる危険性もある.そのため,RAに対する効果的な運動療法の開発には,運動が炎症活動期の関節に及ぼす分子生物学的なメカニズムや関節破壊に与える影響を解明することが不可欠である.本研究結果から,RAに対する運動療法を軸としたこれまでにない疾患アプローチを有する細胞間コミュニケーションを制御療法の開発にむけた基礎データを構築できたと考える.

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Treadmill Running Ameliorates Destruction of Articular Cartilage and Subchondral Bone, Not Only Synovitis, in a Rheumatoid Arthritis Rat Model.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimomura S, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Fujii Y, Kishida T, Ichimaru S, Tsuchida S, Shirai T, Ikoma K, Mazda O, Kubo T.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 19 号: 6 ページ: 1653-1653

    • DOI

      10.3390/ijms19061653

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of connexin 43 in synovial tissue of patients with rheumatoid arthritis.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuki T, Arai Y, Tsuchida S, Terauchi R, Oda R, Fujiwara H, Mazda O, Kubo T.
    • 雑誌名

      Arch Rheumatol

      巻: 31 号: 1 ページ: 1-4

    • DOI

      10.5606/archrheumatol.2016.5597

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 関節リウマチ動物モデルにおけるトレッドミル走行の効果2018

    • 著者名/発表者名
      土田真嗣,小田 良,新井祐志,遠山将吾,下村征史,徳永大作,久保俊一
    • 学会等名
      第21回比叡RAフォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] トレッドミル走行がラット関節炎モデルの膝関節に与える組織学的評価2018

    • 著者名/発表者名
      藤井雄太,井上裕章,新井祐志,中川周士,土田真嗣,下村征史,松田 修,久保俊一
    • 学会等名
      第33回日本整形外科基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Histological evaluation of treadmill running on knee joint of rat arthritis model2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Tsuchida S, Shimomura S, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      26th Annual Meeting of European Orthopaedic Reserch Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The effects of treadmill exercise at a single time on knee articular cartilage in vivo2018

    • 著者名/発表者名
      Shimomura S, Inoue H, Arai Y, Nakagawa S, Tsuchida S, Ichimaru S, Fujii Y, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      26th Annual Meeting of European Orthopaedic Reserch Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of the expression of connexin 43 in synovial tissue of patients with arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Seiji Shimomura, Shinji Tsuchida, Yuji Arai, Shuji Nakagawa, Hiroaki Inoue,Shohei Ichimaru, Osam Mazda, Toshikazu Kubo
    • 学会等名
      ORS 2017 Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, CA, USA
    • 年月日
      2017-03-20
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Regulation of inflammatory cytokine expression and osteoclastgenesis by gap junctional protein in vitro and in vivo2017

    • 著者名/発表者名
      Shimomura S, Tsuchida S, Arai Y, Nakagawa S, Inoue H, Ichimaru S, Fujii Y, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      The 5th annual meeting of the international cytokine and interferon society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 軟骨再生プロジェクト

    • URL

      http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/orthoped/study/nankotsu.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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