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卵巣がん細胞由来エクソソームによる新規腹膜播種メカニズム解明と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K15704
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 産婦人科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

吉川 史隆  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (40224985)

研究分担者 梶山 広明  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00345886)
横井 暁  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (30737135)
柴田 清住  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード卵巣癌 / 腹膜播種 / エクソソーム / MMP1 / MMP-1 / 卵巣がん / 中川細胞
研究成果の概要

卵巣がんが分泌するエクソソームが、腹膜播種を促進することを発見した。同所移植マウスモデルでは、がん細胞由来のエクソソームが、腹膜転移を促進させ、腹膜中皮細胞の形態変化を起こすことを認めた。この形態変化はアポトーシス誘導によるものと判明した。抽出したエクソソームを投与した中皮細胞で有意にMMP1遺伝子が上昇していた。
データベース解析より、MMP1が卵巣がんの重要な予後規定因子であることが分かった。腹水中にMMP1遺伝子を多く含むがん患者群が存在することが分かった。MMP1遺伝子を含有したエクソソームは患者予後を予測するバイオマーカーとして、また将来的な腹膜転移を抑制する治療標的として期待できる。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi A, Yoshioka Y, Yamamoto Y, Ishikawa M, Ikeda SI, Kato T, Kiyono T, Takeshita F, Kajiyama H, Kikkawa F,
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 14470-14470

    • DOI

      10.1038/ncomms14470

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A combination of circulating miRNAs for the early detection of ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Yokoi Akira、Yoshioka Yusuke、Hirakawa Akihiro、Yamamoto Yusuke、Ishikawa Mitsuya、Ikeda Shun-ichi、Kato Tomoyasu、Niimi Kaoru、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Ochiya Takahiro
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 52 ページ: 89811-89823

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20688

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer. The 2017 Annual Meeting of International Society for Extracellular Vesicles.2017

    • 著者名/発表者名
      Akira Yokoi, Yusuke Yoshioka, Yusuke Yamamoto, Tomoyasu Kato, Hiroaki Kajiyama, Fumitaka Kikkawa, Takahiro Ochiya.
    • 学会等名
      Annual Meeting of International Society for Extracellular Vesicles.
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Malignant extracellular vesicles carrying MMP1 mRNA facilitate peritoneal dissemination in ovarian cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Akira Yokoi, Yusuke Yoshioka, Yusuke Yamamoto, Mitsuya Ishikawa, Tomoyasu Kato, Tohru Kiyono, Hiroaki Kajiyama, Fumitaka Kikkawa and Takahiro Ochiya.
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Malignant extracellular vesicles accelerate peritoneal metastasis by damaging mesothelium in ovarian cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Akira Yokoi, Yusuke Yoshioka, Yusuke Yamamoto, Mitsuya Ishikawa, Tomoyasu Kato, Tohru Kiyono, Hiroaki Kajiyama, Fumitaka Kikkawa and Takahiro Ochiya.
    • 学会等名
      第75回日本癌学会総会.
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Malignant extracellular vesicles containing MMP1 mRNA accelerate peritoneal metastasis by damaging mesothelium in ovarian cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Akira Yokoi
    • 学会等名
      Extracellular Vesicles; Gordon Research Conference.
    • 発表場所
      Sunday River, Newry, ME, USA.
    • 年月日
      2016-08-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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