ステロイド性骨粗鬆症の病因となるグルココルチコイドレセプター標的遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 16K15781
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小守 壽文 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (00252677)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: グルココルチコイド / ステロイド性骨粗鬆症 / Fkbp5 / 骨形成 / 骨吸収 / 骨芽細胞 / 骨細胞

研究成果の概要

ステロイド剤は、現在でも多くの炎症性疾患や自己免疫疾患の効果的治療薬であり、ステロイド剤の投与によって生じる骨粗鬆症は二次性骨粗鬆症のなかで最も頻度が高い。ステロイド剤の治療を長期に受けている患者の３０－５０％が骨折を起こす可能性がある。ヒトのステロイド剤治療では海綿骨が主に低下し、椎体や大腿骨頚部骨折を起こす。グルココルチコイドレセプターのシャペロン分子であるFkbp5のノックアウトマウスは、グルココルチコイド投与により、強い骨形成抑制を示した。このマウスを用い、ステロイド性骨粗鬆症の病因となるグルココルチコイドレセプター標的遺伝子の同定を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Runx2, an inducer of osteoblast and chondrocyte differentiation (2018)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 313-323
  • DOI: 10.1007/s00418-018-1640-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨・運動器領域の基礎研究の国内外の動向 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小守壽文，宿南知佐，小林泰浩，池川志郎
  • 雑誌名: THE BONE 巻: 31 ページ: 91-98
• [雑誌論文] Osteogenic Factor Runx2 Marks a Subset of Leptin Receptor-Positive Cells that Sit Atop the Bone Marrow Stromal Cell Hierarchy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yang Mengyu、Arai Atsushi、Udagawa Nobuyuki、Hiraga Toru、Lijuan Zhao、Ito Susumu、Komori Toshihisa、Moriishi Takeshi、Matsuo Koichi、Shimoda Kouji、Zahalka Ali H.、Kobayashi Yasuhiro、Takahashi Naoyuki、Mizoguchi Toshihide
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 4928-4928
  • DOI: 10.1038/s41598-017-05401-1
  • NAID: 120006576162
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of Sp7 in odontoblasts results in dentinogenesis imperfecta due to the inhibition of odontoblast maturation (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Toshihiro、Inoue Maaya、Baba Tomomi T.、Komori Toshihisa
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 59 号: 2 ページ: 113-120
  • DOI: 10.1016/j.job.2017.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨形成を制御する転写因子Runx2とOsterix (2017)
  • 著者名/発表者名: 川根徹也，小守壽文
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 10 ページ: 28-32
• [雑誌論文] Overexpression of Sp7 in odontoblasts results in dentinogenesis imperfecta due to the inhibition of odontoblast maturation (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Inoue M, Baba T, Komori T
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Runx2 in skeletal development (2017)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 962 ページ: 83-93
• [雑誌論文] Immunohistochemical analysis of dentin matrix protein 1 (Dmp1) phosphorylation by Fam20C in bone: implications for the induction of biomineralization (2017)
  • 著者名/発表者名: Oya K, Ishida K, Nishida T, Sato S, Kishino M, Hirose K, Ogawa Y, Ikebe K, Takeshige F, Yasuda H, Komori T, Toyosawa S
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 147 号: 3 ページ: 345-351
  • DOI: 10.1007/s00418-016-1490-z
• [雑誌論文] Glucocorticoid signaling and bone biology (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: Hormone and Metabolic Research 巻: 48 号: 11 ページ: 755-763
  • DOI: 10.1055/s-0042-110571
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cbfb2 Isoform Dominates More Potent Cbfb1 and Is Required for Skeletal Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Jiang Q, Qin X, Kawane T, Komori H, Matsuo Y, Taniuchi I, Ito K, Izumi S, Komori T
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1391-1404
  • DOI: 10.1002/jbmr.2814
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of BCLXL in Osteoblasts Inhibits Osteoblast Apoptosis and Increases Bone Volume and Strength (2016)
  • 著者名/発表者名: Moriishi T, Fukuyama R, Miyazaki T, Furuichi T, Ito M, Komori T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 1366-1380
  • DOI: 10.1002/jbmr.2808
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cell Death in Chondrocytes, Osteoblasts, and Osteocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 17 号: 12 ページ: 2045-2045
  • DOI: 10.3390/ijms17122045
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A role of Runx2 in the proliferation of osteoblast precursors (2017)
  • 著者名/発表者名: Komori T
  • 学会等名: RUNX PHILADELPHIA 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of the functions of Runx2 in differentiated osteoblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Qin X, Komori T
  • 学会等名: RUNX PHILADELPHIA 2017
  • 国際学会
• [学会発表] レドロン酸投与が骨細胞マーカー Dmp1 に及ぼす影響について (2017)
  • 著者名/発表者名: 社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤 悟
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術集会
• [学会発表] Fam20C 過剰発現マウスにおける骨組織の変化について (2017)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] ステロイドシグナルとbone biology (2017)
  • 著者名/発表者名: 小守 壽文
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] Cbfb1とCbfb2 アイソフォームは骨格形成過程において重要な役割を果たす (2016)
  • 著者名/発表者名: 姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Fam20C過剰マウスの作成とその解析について (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] PTH アナボリック作用に対する骨髄間葉系幹細胞の寄与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] アポトーシス抑制遺伝子BCLXLを骨芽細胞に過剰発現させると骨量が増加し生涯を通して骨量が維持される (2016)
  • 著者名/発表者名: 森石武史，福山亮，古市達哉，伊東昌子，小守壽文
  • 学会等名: 第34回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-07-20