コメ由来プロテアーゼ阻害剤を用いた誤嚥性肺炎重症化制御法の検索

• 研究課題/領域番号: 16K15785
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 寺尾 豊 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50397717)
• 研究分担者: 谷口 正之 新潟大学, 自然科学系, 教授 (00163634) ; 土門 久哲 新潟大学, 医歯学系, 助教 (00594350) ; 前川 知樹 新潟大学, 医歯学系, 研究准教授 (50625168) ; 小田 真隆 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (00412403)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症制御 / 誤嚥性肺炎

研究成果の概要

米由来ペプチドのヒト細胞への細菌感染時の抗炎症作用などを評価するために，ペプチドで前処理したマウスマクロファージ由来RAW264.7細胞に細菌由来LPS を加え，炎症性サイトカインの転写活性をReal-time PCR解析した．また，関連因子の転写活性も測定した．次に，ペプチドの炎症制御効果を検証するため，RAW264.7細胞を用いたin vitroの系において，米由来ペプチドは，LPS誘導性炎症とRANKL添加による破骨細胞分化関連因子の転写活性の上昇をそれぞれ抑制した．本研究で選出した米ペプチドは，細菌感染による炎症などに対して生体防御効果を持つ可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Neutrophil Elastase Subverts the Immune Response by Cleaving Toll-like Receptors and Cytokines in Pneumococcal Pneumonia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Nagai K, Maekawa T, Oda M, Yonezawa D, Takeda W, Hiyoshi T, Tamura H, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfated vizantin induces the formation of macrophage extracellular traps. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Kurosawa M, Yamamoto H, Domon H, Kimura T, Isono T, Maekawa T, Hayashi N, Yamada N, Furue Y, Kai D, Terao Y
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 印刷中
  • NAID: 40021560445
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of chlorhexidine on dental calculus formation: an in vitro study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakaue Y, Takenaka S, Ohsumi T, Domon H, Terao Y, Noiri Y
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 18(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcal cysteine protease-mediated cleavage of desmogleins is involved in the pathogenesis of cutaneous infection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Mori Y, Nakamura Y, Honda-Ogawa M, Nakagawa S, Yamaguchi M, Matsue H, Terao Y, Nakata M, Kawabata S
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumococcal DNA-binding proteins released through autolysis induce the production of proinflammatory cytokines via toll-like receptor 4. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Domon H., Maekawa T, Oda M, Hiyoshi T, Tamura H, Yonezawa D, Arai Y, Yokoji M, Tabeta K, Habuka R, Saitoh A, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 325 ページ: 14-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Streptococcus pyogenes phospholipase A2 induces the expression of adhesion molecules on human umbilical vein endothelial cells and aorta of mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oda M, Domon H, Kurosawa M, Isono T, Maekawa T, Yamaguchi M, Kawabata S, Terao Y
  • 雑誌名: Front Cell Infect Microbiol 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression and roles of secreted frizzled-related protein 5 （Sfrp5）and the wingless homolog Wnt5a in periodontitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Oda M, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 96 ページ: 571-577
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Isolation and characterization of lymphoid enhancer factor-1-positive deciduous dental pulp stem-like cells after transfection with a piggyBac vector containing LEF1 promoter-driven selection markers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Saitoh I, Sato M, Inada E, Soda M, Oda M, Domon H, Iwase Y, Sawami T, Matsueda K, Terao Y, Ohshima H, Noguchi H, Hayasaki H
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 巻: 81 ページ: 110-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Milk fat globule epidermal growth factor 8 inhibits periodontitis in non-human primates and its gingival crevicular fluid levels can differentiate periodontal health from disease in humans (2017)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa T., Meshikhes F., Maekawa T., Hajishengallis E., Hosur K. B., Abe T., Moss K., Chavakis T., Hajishengallis G.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: jcpe.12707 号: 5 ページ: 472-483
  • DOI: 10.1111/jcpe.12707
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential Expression and Roles of Secreted Frizzled-Related Protein and the Wingless Homolog Wnt5a in Periodontitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Oda M, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G.
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 96(5) 号: 5 ページ: 571-577
  • DOI: 10.1177/0022034516687248
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 劇症型溶血性レンサ球菌感染症（人食いバクテリア） (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊，黒澤美絵
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 7 ページ: 76-78
• [雑誌論文] シリーズバイオセーフティ (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 雑誌名: BMSAジャーナル 巻: 28(3) ページ: 99-103
• [雑誌論文] Adverse Influences of Antimicrobial Strategy against Mature Oral Biofilm (2016)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Oda M, Domon H, Wakamatsu R, Ohsumi T, Terao Y, Noiri Y
  • 雑誌名: Microbial Biofilms - Importance and Applications 巻: 18
  • DOI: 10.5772/63564
  • ISBN: 9789535124351, 9789535124368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial activity of ethylene-vinyl acetate containing bioactive filler against oral bacteria. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Domon H, Oda M, Shirai T, Ohsumi T, Terao Y, Arai Y
  • 雑誌名: Dent Mater J 巻: 480 ページ: 173-179
  • NAID: 130006224952
• [雑誌論文] Streptococcus pneumoniae disrupts pulmonary immune defence via elastase release following pneumolysin-dependent neutrophil lysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Domon H, Oda M, Maekawa T, Nagai K, Takeda W, Terao Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 38013-38013
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vizantin inhibits bacterial adhesion without affecting bacterial growth and causes Streptococcus mutans biofilm to detach by altering its internal architecture (2016)
  • 著者名/発表者名: Takenaka S, Oda M, Domon H, Ohsumi T, Suzuki Y, Ohshima H, Yamamoto H, Terao Y, Noiri Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 480 ページ: 173-179
• [学会発表] 肺炎球菌性肺炎の重症化カスケード ―細菌由来病原因子と好中球由来防御因子のせめぎ合い― (2018)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，寺尾 豊
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Pneumococcal DNA-binding proteins released by autolysis induce inflammatory cytokine production. (2018)
  • 著者名/発表者名: 永井康介，土門久哲，前川知樹，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] 口腔領域の病原細菌に対するヒノキチオールの抗菌作用解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，國友栄治，寺尾 豊
  • 学会等名: 第91回日本細菌学会総会
• [学会発表] Differential Expression and Roles of Sfrp5 and Wnt5a in Periodontitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G
  • 学会等名: 95th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会
• [学会発表] 肺炎球菌感染時における好中球エラスターゼのin vitro機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，前川知樹，永井康介，寺尾 豊
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 宮城県仙台市，国際ホール
  • 年月日: 2017-03-20
• [学会発表] Streptococcal cysteine protease-mediated cleavage of desmogleins contributes to development of cutaneous infections (2017)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo T, Mori Y, Nakamura Y, Honda-Ogawa M, Yamaguchi M, Terao Y, Nakata M, Kawabata S
  • 学会等名: IUMS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Differential Expression and Roles of Sfrp5 and Wnt5a in Periodontitis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Kulwattanaporn P, Hosur K, Domon H, Terao Y, Maeda T, Hajishengallis G.
  • 学会等名: 95th General Session & Exhibition of the IADR
  • 国際学会
• [学会発表] 抗炎症性分子 Del-1 は Wnt5a-Ror2 伝達経路を阻害し骨吸収を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹，小林泰浩，土門久哲，永井康介，寺尾 豊，前田健康
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 自己溶菌に伴い放出される肺炎球菌の菌体内病原因子の同定と分子解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永井康介，土門久哲，前川知樹，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] 肺炎の重症化に伴い誘導される宿主由来エラスターゼの病原性解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，前川知樹，永井康介，山口雅也，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
• [学会発表] ヒト好中球を利用する肺炎球菌の感染メカニズム解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，前川知樹，永井康介，寺尾 豊
  • 学会等名: 第１回 オーラルサイエンス研究会
• [学会発表] 食物由来ペプチドを用いた炎症と骨吸収制御機構の検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村光, 前川知樹，米澤大輔，土門久哲，永井康介，日吉 巧，前田健康，寺尾 豊
  • 学会等名: 第5回五大学・口腔微生物研究会
• [学会発表] Aggregatibacter actinomycetemcomitans leukotoxin およびcytolethal distending toxin 組換え体の宿主細胞に対する作用解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 日吉 巧，土門久哲，永井康介，前川知樹，米澤大輔，田村 光，吉田明弘，寺尾 豊
  • 学会等名: 第5回五大学・口腔微生物研究会
• [学会発表] 自己溶菌で漏出する肺炎球菌の菌体内病原因子の検索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永井康介，土門久哲，前川知樹，横地麻衣，多部田康一，寺尾 豊
  • 学会等名: 第49回レンサ球菌研究会
• [学会発表] 肺炎球菌が誘導する宿主由来エラスターゼによる自然免疫抑制メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，前川知樹，永井康介，寺尾 豊
  • 学会等名: 第49回レンサ球菌研究会
• [学会発表] Streptococcus pyogengesの咽頭上皮細胞株への付着・侵入におけるCAMP factorとPI3K/Akt経路との関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，斎藤一誠，早﨑治明，寺尾 豊
  • 学会等名: 第49回レンサ球菌研究会
• [学会発表] Streptococcus pyogenges PLA2による血管内皮細胞への単球付着メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 磯野俊仁，小田真隆，土門久哲，前川知樹，黒澤美絵，寺尾 豊
  • 学会等名: 第49回レンサ球菌研究会
• [学会発表] 内因性Del-1分子による炎症性骨吸収の制御メカニズム解析とサルの応用研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹
  • 学会等名: 第19回骨代謝研究会
  • 発表場所: 東京都新宿区，慶応大学
  • 年月日: 2016-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] Keystone細菌と生体の相互作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹
  • 学会等名: 第69回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府堺市，大阪市立大学
  • 年月日: 2016-11-19
  • 招待講演
• [学会発表] Streptococcus pyogenesによる皮膚病変の形成機構に関する解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 毛利泰士，住友倫子，松岡悠美，本多真理子，山口雅也，寺尾 豊，中田匡宣，川端重忠
  • 学会等名: 第69回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪府堺市，大阪市立大学
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 結核表層糖脂質誘導体のStreptococcus mutansバイオフィルム形成に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹中彰治，小田真隆，黒澤美絵，土門久哲，大墨竜也，寺尾 豊，野杁由一郎
  • 学会等名: 日本歯科保存学会2016年度秋期学術大会
  • 発表場所: 長野県塩尻市，松本歯科大学
  • 年月日: 2016-10-27
• [学会発表] 肺炎球菌性肺炎の重症化メカニズムの分子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 土門久哲，小田真隆，川端重忠，寺尾 豊
  • 学会等名: 第65回日本感染症学会東日本地方会学術集会
  • 発表場所: 新潟県新潟市，朱鷺メッセ
  • 年月日: 2016-10-17
• [学会発表] A群レンサ球菌のPI3K/Akt活性化因子を介した咽頭上皮細胞株への付着・侵入メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒澤美絵，小田真隆，土門久哲，齊藤一誠，早﨑治明，寺尾 豊
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 北海道札幌市，札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] Porphyromonas gingivalisは補体C5aとTLRを利用して免疫系から回避する (2016)
  • 著者名/発表者名: 前川知樹，前田健康，寺尾 豊
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 北海道札幌市，札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-08-25
• [学会発表] Streptococcus pneumoniaeの肺組織障害におけるカスケード機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊，土門久哲
  • 学会等名: 第48回レンサ球菌研究会
  • 発表場所: 長崎県長崎市，長崎大学
  • 年月日: 2016-07-08
  • 招待講演
• [学会発表] Inhibition of periodontitis in non-human primates by a locally administered complement C3 inhibitor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa T, Maeda T, Hajishengallis E
  • 学会等名: 94th General Session & Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Seoul, Korea,
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [図書] 微生物学，歯科衛生士書き込み式学習ノート① 専門基礎科目編 人体の構造と機能／歯・口腔の構造と機能／疾病の成り立ち及び回復過程の促進 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺尾 豊
  • 総ページ数: 294
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 口腔微生物学・免疫学 第４版第３刷改訂版 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川端重忠，小松澤 均，大原直也，寺尾 豊，浜田茂幸
  • 総ページ数: 303
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考] 研究室HPトップ
  • URL: http://www.dent.niigata-u.ac.jp/microbio/microbio.html