脂肪組織のGIPシグナルが高脂肪食摂食下にインスリン抵抗性を形成する機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K16276
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 松永 恵里奈 (城尾恵里奈 / 城尾 恵里奈) 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (40737871)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ＧＩＰ / インクレチン / 脂肪肝 / インスリン抵抗性 / 肥満 / 消化管ホルモン / GIP

研究成果の概要

脂肪組織GIP受容体のin vivoにおける役割を検討するため、脂肪組織特異的GIP受容体欠損マウスへ高脂肪食負荷を行った。欠損マウスは野生型マウスに比較して脂肪量に差を認めないが、インスリン抵抗性と脂肪肝の改善を認めた。また、脂肪組織のIL-6 発現および血中IL-6濃度は、欠損マウスで有意に低下していた。脂肪細胞腫瘍株3T3-L1にTNFα存在下でGIPを添加したところ、GIP非添加群に比較して培養液中のIL-6濃度が増加した。以上より、脂肪組織におけるGIPシグナルは、生体内でエネルギー蓄積よりむしろインスリン抵抗性や脂肪肝形成に働き、その機序にIL-6シグナルを介することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor Signaling in Adipose Tissue Reduces Insulin Resistance and Hepatic Steatosis in High-Fat Diet-Fed Mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Joo E, Harada N, Yamane S, Fukushima T, Taura D, Iwasaki K, Sankoda A, Shibue K, Harada T, Suzuki K, Hamasaki A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Diabetes. 巻: 66 号: 4 ページ: 868-868
  • DOI: 10.2337/db16-0758
  • NAID: 40021434294
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂質摂取時のインクレチンGIP分泌と肥満・インスリン抵抗性との関係について (2017)
  • 著者名/発表者名: 城尾恵里奈, 原田範雄, 池田香織, 山根俊介, 稲垣暢也
  • 学会等名: 第20回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-01-15
• [学会発表] 脂肪組織におけるGIPシグナルは、高脂肪食摂取下のインスリン抵抗性や脂肪肝の形成に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 城尾恵里奈, 原田範雄, 山根俊介, 福島徹, 田浦大輔, 岩崎可南子, 渋江公尊, 三小田亜希子, 村田由貴, 鈴木和代, 浜崎暁洋, 稲垣暢也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19