アミノ酸感知センサーGCN2が高脂肪食負荷により2型糖尿病発症に及ぼす影響

• 研究課題/領域番号: 16K16277
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 神野 歩 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (60757285)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / アミノ酸 / 2型糖尿病 / インスリン / 膵β細胞 / インスリン翻訳 / 高脂肪食 / 食科学

研究成果の概要

代表者らは高脂肪食負荷をした膵β細胞におけるGCN2活性化機構を明らかにすることを目的とし研究を行った。代表者らは今までに高脂肪食で飼育されたマウスの膵島ではインスリン合成が亢進し、GCN2が活性化することを明らかにしている。通常食で飼育されたマウスと比較し、高脂肪食で飼育されたマウスの膵島において全般的なアミノ酸濃度が減少し、uncharged tRNAが増加していた。この変化は他の組織では認められなかった。高脂肪食下にはインスリン需要が亢進しインスリン合成のために膵β細胞でアミノ酸が消費されてその濃度が減少し、uncharged tRNAが増加しGCN2が活性化すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Casein kinase 2 phosphorylates and stabilizes C/EBPβ in pancreatic β cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takai T, Matsuda T, Matsuura Y, Inoue K, Suzuki E, Kanno A, Kimura-Koyanagi M, Asahara SI, Hatano N, Ogawa W, Kido Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 497 号: 1 ページ: 451-456
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.02.108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid reduced palmitic acid-induced endoplasmic reticulum stress in pancreatic β-cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Matsuda T, Kawamoto T, Takahashi H, Mieda Y, Matsuura Y, Takai T, Kanno A, Kimura-Koyanagi M, Asahara S.-i, Inoue H, Ogawa W, Kido Y
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 印刷中
  • NAID: 120006523798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone deacetylase regulates insulin signaling via two pathways in pancreatic β cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawada Y, Asahara SI, Sugiura Y, Sato A, Furubayashi A, Kawamura M, Bartolome A, Terashi-Suzuki E, Takai T, Kanno A, Koyanagi-Kimura M, Matsuda T, Hashimoto N, Kido Y.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 12 号: 9 ページ: e0184435-e0184435
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0184435
  • NAID: 120006353753
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2はSestrin2を介して膵β細胞量の調節に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 古林鮎子、神野歩、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、木戸良明
  • 学会等名: 第91回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] Regulation of pancreatic beta cell mass through type 2 diabetes susceptibility genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Shun-Ichiro Asahara
  • 学会等名: Asia Islet Biology & Incretin Symposium 2017
  • 発表場所: カトリック大学校
  • 年月日: 2017-03-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞の小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるCK2βの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高井智子、松田友和、井上佳歩、松浦有希、鈴木江美、神野歩、木村真希、淺原俊一郎、小川渉、木戸良明
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた2型糖尿病発症機序の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下野名奈子、淺原俊一郎、原瑞季、田中孝一、松田友和、木村真希、神野歩、高井智子、鈴木江美、青井貴之、木戸良明
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 脂肪酸が膵β細胞の小胞体に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木江美、松田友和、川本剛士、松浦有希、高井智子、神野歩、木村真希、淺原俊一郎、小川渉、木戸良明
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 高脂肪食負荷GCN2欠損マウスの膵島におけるmTORC1シグナル調節機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古林鮎子、神野歩、淺原俊一郎、木戸良明
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 膵β細胞の小胞体ストレス誘導性アポトーシスにおけるCK2βの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上佳歩、高井智子、松田友和、鈴木江美、神野歩、淺原俊一郎、木戸良明
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた膵内分泌細胞への分化誘導法の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田瑞姫、淺原俊一郎、下野名奈子、田中孝一、松田友和、木村真希、神野歩、高井智子、鈴木江美、青井貴之、木戸良明
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 神野 歩
  • 学会等名: 第89回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2016-04-21