新規亜鉛応答タンパク質の同定と大腸がん予防における意義の解明

• 研究課題/領域番号: 16K16281
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 石川県立大学
• 研究代表者: 東村 泰希 石川県立大学, 生物資源環境学部, 助教 (70628924)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 亜鉛 / 大腸炎 / マクロファージ / リンパ球 / Th17 / 大腸がん / 炎症性腸疾患

研究成果の概要

低亜鉛血症は大腸がん発症のリスクとされているが、その分子機序は明らかでない。大腸がんの発症には慢性的な腸管炎症が関与する。申請者が施行した先行研究より、macrophage（Mph）において、細胞内亜鉛濃度の変化に伴い、インターフェロン応答型転写因子であるIRF5の細胞内局在が変化することを見出している。しかし、腸管炎症や大腸発がん過程におけるIRF5 の機能に関しては不明であった。申請者は本課題において、Mphが亜鉛欠乏状態に陥ることで、①IRF5の核内移行が促進→②炎症性サイトカインIL23p19の発現亢進→③炎症性リンパ球であるTh17の活性化→④大腸炎の増悪、という現象を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Lactobacillus brevis KB290 With Vitamin A Ameliorates Murine Intestinal Inflammation Associated With the Increase of CD11c+ Macrophage/CD103? Dendritic Cell Ratio (2018)
  • 著者名/発表者名: Fuke Nobuo、Takagi Tomohisa、Higashimura Yasuki、Tsuji Toshifumi、Umeda Ryohei、Mizushima Katsura、Tanaka Makoto、Suganuma Hiroyuki、Aizawa Koichi、Yajima Nobuhiro、Naito Yuji
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 巻: 24 号: 2 ページ: 317-331
  • DOI: 10.1093/ibd/izx003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted protein acidic and rich in cysteine functions in colitis via IL17A regulation in mucosal CD4(+) T cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Takagi T, Naito Y, Uchiyama K, Hotta Y, Toyokawa Y, Ushiroda C, Hirai Y, Aoi W, Higashimura Y, Mizushima K, Okayama T, Katada K, Kamada K, Ishikawa T, Handa O, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 33 号: 3 ページ: 671-680
  • DOI: 10.1111/jgh.13842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of molecular hydrogen-dissolved alkaline electrolyzed water on intestinal environment in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Higashimura Yasuki、Baba Yasunori、Inoue Ryo、Takagi Tomohisa、Uchiyama Kazuhiko、Mizushima Katsura、Hirai Yasuko、Ushiroda Chihiro、Tanaka Yoshinori、Naito Yuji
  • 雑誌名: Medical Gas Research 巻: 8 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.4103/2045-9912.229597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Partially hydrolyzed guar gum enhances colonic epithelial wound healing via activation of RhoA and ERK1/2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horii Y, Uchiyama K, Toyokawa Y, Hotta Y, Tanaka M, Yasukawa Z, Tokunaga M, Okubo T, Mizushima K, Higashimura Y, Dohi O, Okayama T, Yoshida N, Katada K, Kamada K, Handa O, Ishikawa T, Takagi T, Konishi H, Naito Y, Itoh Y
  • 雑誌名: Food Funct. 巻: 8(7) 号: 7 ページ: 3176-3183
  • DOI: 10.1039/c6fo00177g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of agaro-oligosaccharides on gut dysbiosis and colon tumorigenesis in high-fat diet-fed mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashimura Y, Naito Y, Takagi T, Uchiyama K, Mizushima K, Ushiroda C, Ohnogi H, Kudo Y, Yasui M, Inui S, Hisada T, Honda A, Matsuzaki Y, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 巻: 310 号: 6 ページ: G367-G375
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00324.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] pVHL-mediated degradation of HIF-2α regulates estrogen receptor α expression in normoxic breast cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashimura Y, Kitakaze T, Harada N, Inui H, Nakano Y, Yamaji R.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 590 号: 16 ページ: 2690-2699
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12265
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prevention of colitis by controlled oral drug delivery of carbon monoxide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Steiger C, Uchiyama K, Takagi T, Mizushima K, Higashimura Y, Gutmann M, Hermann C, Botov S, Schmalz HG, Naito Y, Meinel L.
  • 雑誌名: J Control Release. 巻: 239 ページ: 128-36
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.08.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Partially hydrolysed guar gum ameliorates murine intestinal inflammation in association with modulating luminal microbiota and SCFA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Naito Y, Higashimura Y, Ushiroda C, Mizushima K, Ohashi Y, Yasukawa Z, Ozeki M, Tokunaga M, Okubo T, Katada K, Kamada K, Uchiyama K, Handa O, Itoh Y, Yoshikawa
  • 雑誌名: Br. J. Nutr. 巻: 116(7) ページ: 1199-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc and gastrointestinal disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Higashimura Y, Takagi T, Naito Y.
  • 雑誌名: Nihon Rinsho. 巻: 74(7) ページ: 1121-1125
  • NAID: 40020885811
  • 査読あり
• [学会発表] 亜鉛欠乏と腸管炎症 (2018)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希
  • 学会等名: 第16回亜鉛栄養治療研究会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛欠乏に伴う腸管炎症の増悪について (2017)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希，内藤裕二
  • 学会等名: 第28回日本微量元素学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養・食品成分による腸管免疫細胞の機能制御を基軸とした大腸炎予防 (2017)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希
  • 学会等名: カロテノイド研究会若手の会
  • 招待講演
• [学会発表] 亜鉛欠乏に伴う腸管炎症増悪における分子機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希
  • 学会等名: 第9回北陸合同バイオシンポジウム
  • 発表場所: グランディア芳泉（福井県あわら市）
  • 年月日: 2016-11-04
  • 招待講演
• [学会発表] Participation of IRF5 in the up-regulation of IL-17A production mediated by zinc deficiency (2016)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希，内藤裕二，髙木智久，水島かつら，吉川敏一
  • 学会等名: 第27回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-07-30
• [学会発表] 亜鉛欠乏に伴うIL17A産生亢進における分子機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東村泰希、内藤裕二、髙木智久、水島かつら、吉川敏一
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第68回大会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県富山市）
  • 年月日: 2016-06-17