慢性腎不全における鉄代謝異常とサルコペニア発症の分子メカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 16K16603
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 堀ノ内 裕也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (30716593)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 慢性腎不全 / サルコペニア / 鉄 / 鉄代謝異常 / 加齢・老化

研究成果の概要

慢性腎不全(CRF)関連骨格筋萎縮における鉄の影響について検討した。C57BL/6Jマウスにアデニンを投与しCRFモデルマウス(Adenine-CRF群)を作製し、Control群と比較した。Adenine-CRF群の骨格筋における鉄量の増加、トランスフェリン受容体とフェロポルチン発現の低下、フェリチン発現の増加を確認した。さらに、Adenine-CRF群の骨格筋において酸化ストレスが増大していた。以上の成果から、CRFにおいて鉄代謝異常による骨格筋への鉄蓄積が酸化ストレスを介して骨格筋萎縮を引き起こしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The uremic toxin indoxyl sulfate interferes with iron metabolism by regulating hepcidin in chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation 巻: - 号: 4 ページ: 586-597
  • DOI: 10.1093/ndt/gfx252
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest. (2017)
  • 著者名/発表者名: 48)Niimura T, Zamami Y, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Miyake M, Koga T, Harada K, Ohshima A, Imai T, Kondo Y, Imanishi M, Takechi K, Fukushima K, Horinouchi Y, Ikeda Y, Fujino H, Tsuchiya K, Tamaki T, Hinotsu S, Kano MR, Ishizawa K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 17919-17919
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17686-3
  • NAID: 120006535027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dietary iron restriction alleviates renal tubulointerstitial injury induced by protein overload in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Hirofumi Hamano, Tasuku Hirayama, Seiji Kishi, Yuki Izawa-Ishizawa, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Licht Miyamoto, Keisuke Ishizawa, Ken-ichi Aihara, Hideko Nagasawa, Koichiro Tsuchiya, and Toshiaki Tamaki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 10621-10621
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11089-0
  • NAID: 120006534998
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Iron suppresses erythropoietin expression via oxidative stress-dependent hypoxia-inducible factor-2 alpha inactivation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima K, Ikeda Y, Horinouchi Y, Watanabe H, Hamano H, Kihira Y, Kishi S, Izawa-Ishizawa Y, Miyamoto L, Hirayama T, Nagasawa H, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T
  • 雑誌名: Laboratory Investigation. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 555-566
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.11
  • NAID: 120006763916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical application of nitrosonifedipine, a novel radical scavenger, ameliorates ischemic skin flap necrosis in a mouse model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Fukunaga, Yuki Izawa-Ishizawa, Yuya Horinouchi, Eriko Sairyo, Yasumasa Ikeda, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Yoshiro Abe, Ichiro Hashimoto, Toshiaki Tamaki.
  • 雑誌名: Wound Repair and Regeneration 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 217-223
  • DOI: 10.1111/wrr.12510
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 第Xa因子阻害剤の腎保護効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内 裕也、池田 康将、福島 圭穣、今西 正樹、石澤 有紀、座間味 義人、藤野 裕道、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第47回日本心脈管作動物質学会
• [学会発表] The effect of iron on skeletal muscle atrophy in chronic kidney disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Hirofumi Hamano, Masaki Imanishi, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshito Zamami, Kenshi Takechi, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: The Society for Redox Biology and Medicine's 24th Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 肥満・糖尿病におけるマクロファージ鉄制御機構の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 大晃、池田 康将、濱野 裕章、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、宮本 理人、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤 啓介
  • 学会等名: 第132回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] 肥満・糖尿病におけるマクロファージ鉄の役割の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 大晃、池田 康将、濱野 裕章、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、宮本 理人、土屋 浩一郎、玉置 俊晃、石澤啓介
  • 学会等名: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [学会発表] 鉄摂取制限による尿細管間質障害の抑制効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将、堀ノ内 裕也、濱野 裕章、平山 祐、岸 誠司、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、宮本 理人、石澤 啓介、粟飯原 賢一、永澤 秀子、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
• [学会発表] 慢性腎臓病における尿毒素蓄積によるヘプシジン制御と鉄代謝破綻のメカニズムの解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱野 裕章、池田 康将、渡邉 大晃、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第41回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
• [学会発表] Direct activated factor X inhibitor attenuates renal fibrosis on unilateral ureteral obstruction-induced nephrotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: 53rd Congress of the European Societies of Toxicology
  • 国際学会
• [学会発表] 経口FXa阻害剤の腎線維化抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内 裕也、池田 康将、今西 正樹、座間味 義人、石澤 有紀、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム 2017 第25回クリニカルファーマシーシンポジウム
• [学会発表] 第Xa因子阻害剤は腎間質線維化を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内 裕也、池田 康将、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] インドキシル硫酸蓄積はヘプシジン制御を介して鉄代謝恒常性破綻に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱野 裕章、池田 康将、渡邉 大晃、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、今西 正樹、座間味 義人、武智 研志、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] Factor Xa inhibitor attenuates renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuya Horinouchi, Yasumasa Ikeda, Masaki Imanishi, Yoshito Zamami, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: The 13th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics
  • 国際学会
• [学会発表] Direct factor Xa inhibitor prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: 54th ERA-EDTA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Iron restriction prevents renal tubulointerstitial injury induced by albumin overload in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: 54th ERA-EDTA Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 鉄摂取制限はタンパク過剰負荷による尿細管間質障害を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] インドキシル硫酸はヘプシジンを介した鉄代謝異常に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱野 裕章、池田 康将、渡邉 大晃、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] FXa阻害剤は腎間質線維化を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内 裕也、池田 康将、石澤 有紀、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Indoxyl sulfate involves abnormality of iron metabolism through hepcidin regulation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Hamano, Yasumasa Ikeda, Hiroaki Watanabe, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: Experimental Biology 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 新しい創薬標的としての鉄イオン (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋 浩一郎、池田 康将、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、宮本 理人、玉置 俊晃
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
• [学会発表] FXa阻害剤の片側尿管結紮モデルマウスにおける腎間質線維化抑制作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 石澤 有紀, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県仙台市)
• [学会発表] Factor Xa inhibitor attenuates renal fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction (2017)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi Yuya, Ikeda Yasumasa, Izawa-Ishizawa Yuki, Ishizawa Keisuke, Tsuchiya Koichiro, Tamaki Toshiaki
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
• [学会発表] 慢性腎不全における尿毒素蓄積が生体内鉄代謝に与える影響の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱野 裕章, 池田 康将, 渡邉 大晃, 堀ノ内 裕也, 佐藤 明穂, 大島 啓亮, 石澤 有紀, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第46回日本心脈管作動物質学会年会
  • 発表場所: 琉球大学(沖縄県西原町)
• [学会発表] The Involvement of Iron Supplementation on Erythropoietin Expression (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Oshima Keisuke, Horinouchi Yuya, Yuki Izawa-Ishizawa, Yoshitaka Kihira, Keisuke Ishizawa, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: Experimental Biology 2016
  • 発表場所: Chicago(USA)
  • 年月日: 2016-04-02
  • 国際学会
• [学会発表] 鉄欠乏が骨格筋に与える作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 明穂、池田 康将、濱野 裕章、堀ノ内 裕也、今尾 瑞季、渡邉 大晃、石澤 有紀、宮本 理人、石澤 啓介，玉置 俊晃、土屋 浩一郎
  • 学会等名: 第55回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 就実大学(岡山県岡山市)
• [学会発表] 骨格筋分化における鉄の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田 康将、佐藤 明穂、堀ノ内 裕也、石澤 有紀、宮本 理人、石澤 啓介、土屋 浩一郎、玉置 俊晃
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 広島県医師会館(広島県広島市)
• [学会発表] The new insight of iron on tissue damage in metabolic disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda, Yuya Horinouchi, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide/The 16th Annual Scientific Meeting of the Nitric Oxide Society of Japan
  • 発表場所: Sendai International Center(宮城県仙台市)
  • 国際学会
• [備考] 徳島大学大学院医歯薬学研究部医科学部門生理系薬理学分野
  • URL: http://www.tuyakuri.umin.jp/