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低~高分子までの生理活性化合物の精密合成を実現する水中反応の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K17902
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 合成化学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所 (2018-2019)
九州大学 (2016-2017)

研究代表者

渡邊 賢司 (渡辺 賢司)  国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, 研究員 (90631937)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード水中反応 / チオール / タンパク質 / ペプチド / インドール / 生体共役反応 / インドリジン / ベンジリック位水酸基 / 水酸基活性化 / ベンジルアルコール / 有機合成化学 / 環境調和型反応 / 中分子化合物
研究成果の概要

タンパク質の化学修飾を行う上で必要な水中反応について研究を行った。インドールを骨格に持つアルコール化合物が、弱酸性緩衝水溶液中において、システイン残基に含まれるチオール基と脱水酸基を伴いながら官能基選択的に共有結合を形成することを報告した(Chem. Eur. J. 2018, 24, 3959-3964)。また、有機溶媒中において進行するチオールおよびボロン酸の介在する関連反応について研究を行った。最終年度においては、最新のチオールの関与する生体共役反応や共有結合形成反応についての文献調査を行い、レビュー論文として発表を行った(有機合成化学協会誌, 2019, 77, 841-842)。

研究成果の学術的意義や社会的意義

タンパク質などの生体由来の分子と生物活性を示す有機化合物を結びつける化学反応についての研究を行った。これまでに用いられてきた化学反応は、タンパク質のチオール基の空気酸化や反応性の高いアミノ基が関与する望まない副反応が起こり、問題となることがあったが、これらを克服した弱酸性条件で進行する新たな化学反応の開発を行った。これらの成果は、医薬品や生命機能を解明するための分子を合成するために役立つと考えられる。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] 芳香族ニトロ化合物の生体分子との共有結合形成反応2019

    • 著者名/発表者名
      渡辺 賢司
    • 雑誌名

      有機合成化学協会誌

      巻: 77 号: 8 ページ: 841-842

    • DOI

      10.5059/yukigoseikyokaishi.77.841

    • NAID

      130007689047

    • ISSN
      0037-9980, 1883-6526
    • 年月日
      2019-08-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Bioconjugation with Thiols by Benzylic Substitution2018

    • 著者名/発表者名
      Kenji Watanabe and Takashi Oshima
    • 雑誌名

      Chemistry―A European Journal

      巻: 24 号: 16 ページ: 3959-3964

    • DOI

      10.1002/chem.201706149

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Boronic Acid Accelerated Three-Component Reaction for the Synthesis of α-Sulfanyl-Substituted Indole-3-acetic Acids2017

    • 著者名/発表者名
      Amrita Das, Kenji Watanabe, Hiroyuki Morimoto and Takashi Ohshima
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 19 号: 21 ページ: 5794-5797

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b02727

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Development of On-Demand Bioconjugation/Deconjugation Platforms2019

    • 著者名/発表者名
      Kenji Watanabe, Takashi Niwa, Takamitsu Hosoya
    • 学会等名
      27th International Society of Heterocyclic Chemistry Congress
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ベンジリック位チオ化による生体共役反応の開発2018

    • 著者名/発表者名
      渡辺 賢司
    • 学会等名
      第13回六甲有機合成研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] ベンジル位チオール化反応を用いたpH応答性生体共役反応2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺賢司、大嶋孝志
    • 学会等名
      第35回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ベンジル位チオール化反応を用いたpH応答性生体共役反応2017

    • 著者名/発表者名
      渡辺賢司、大嶋孝志
    • 学会等名
      第43回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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