遺伝性脳小血管病におけるアクチン代謝異常の分子メカニズムの解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K18387
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 山本 由美 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 流動研究員 (10614927)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CADASIL / 脳血管障害 / 脳梗塞 / 壁細胞 / 脳小血管病 / 認知症 / Notch3 / 遺伝性脳小血管病 / 病態メカニズム / 血管性認知症 / 血管平滑筋 / アクチン

研究成果の概要

申請者らが開発したiPS細胞から血管壁細胞を分化誘導する技術を用い、遺伝性脳小血管病CADASILの患者から採取したiPS細胞から血管壁細胞を分化誘導し、コントロールとの比較を行ったところ、PDGFRβの増加と細胞遊走能の亢進が、CADASILの病態に密接に関係している可能性が示唆された。変異NOTCH3またはPDGFRβのノックダウンにより遊走能の亢進が抑制されたことから、これらをターゲットとする新規治療法が有望であると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of transforming growth factor-beta superfamily signaling: A shared mechanism underlying hereditary cerebral small vessel disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y and Ihara M
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging evidence for pathogenesis of sporadic cerebral small vessel disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ihara M, Yamamoto Y
  • 雑誌名: Stroke 巻: 47 号: 2 ページ: 554-560
  • DOI: 10.1161/strokeaha.115.009627
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] In vitro model of CADASIL: iPS cell-derived mural cells for unraveling the pathogenesis of a hereditary small vessel disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: 6.Yumi Yamamoto, Katsutoshi Kojima, Daisuke Taura, Masakatsu Sone, Kazuo Washida, Naohiro Egawa, Takayuki Kondo, Eiko N Minakawa, Kayoko Tsukita, Takako Enami, Hidekazu Tomimoto, Toshiki Mizuno, Ryosuke Takahashi, Masafumi Ihara, Haruhisa Inoue.
  • 学会等名: ConBio2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] An iPS cell model of CADASIL: insights into the pathogenesis of a hereditary small vessel disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamamoto
  • 学会等名: 第57回日本神経学会学術大会.
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-18
• [産業財産権] 特許権 (2016)
  • 発明者名: 山本由美、猪原匡史、井上治久、月田香代子、江浪貴子
  • 権利者名: 山本由美、猪原匡史、井上治久、月田香代子、江浪貴子
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-12-27