がん幹細胞におけるグルタミンの代謝性シグナル分子としての機能解明

• 研究課題/領域番号: 16K18410
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 倉元 謙太 山形大学, 医学部, 助教 (80768755)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん幹細胞 / グルタミン代謝

研究成果の概要

がん幹細胞は、自己複製能と腫瘍創始能を持つがん細胞であり、二次腫瘍やがん再発の原因であると考えられている。がん幹細胞性維持におけるグルタミンとその代謝産物の役割は、不明であった。本研究において申請者は、膵がん幹細胞をグルタミン欠乏条件下で培養することにより、がん幹細胞マーカーの発現量やsphere形成能が低下し、がん幹細胞性が失われることを示した。本研究成果は、がん幹細胞のグルタミン代謝を標的とした新たながん幹細胞治療の開発につながる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Licochalcone A specifically induces cell death in glioma stem cells via mitochondrial dysfunction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto K, Suzuki S, Sakaki H, Takeda H, Sanomachi T, Seino S, Narita Y, Kayama T, Kitanaka C, Okada M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 7 号: 6 ページ: 835-844
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12226
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antitumor activity of gemcitabine against high-grade meningioma in vitro and in vivo. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Okada M, Kuramoto K, Suzuki S, Sakaki H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Hirano H, Arita K, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 53 ページ: 90996-91008
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18827
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Olanzapine, an Atypical Antipsychotic, Inhibits Survivin Expression and Sensitizes Cancer Cells to Chemotherapeutic Agents. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sanomachi Tomomi、Suzuki Shuhei、Kuramoto Kenta、Takeda Hiroyuki、Sakaki Hirotsugu、Togashi Keita、Seino Shizuka、Yoshioka Takashi、Okada Masashi、Kitanaka Chifumi
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 ページ: 6177-6188
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repositioning CEP-1347, a chemical agent originally developed for the treatment of Parkinson's disease, as an anti-cancer stem cell drug. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Takeda H, Sakaki H, Kuramoto K, Suzuki S, Sanomachi T, Togashi K, Seino S, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 55 ページ: 94872-94882
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rho-Associated Protein Kinase (ROCK) Inhibitors Inhibit Survivin Expression and Sensitize Pancreatic Cancer Stem Cells to Gemcitabine. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda H, Okada M, Suzuki S, Kuramoto K, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 12 号: 12 ページ: 6311-6318
  • DOI: 10.21873/anticanres.11227
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aripiprazole, an Antipsychotic and Partial Dopamine Agonist, Inhibits Cancer Stem Cells and Reverses Chemoresistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Sakaki H, Watarai H, Sanomachi T, Seino S, Yoshioka T, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 10 号: 10 ページ: 5153-5161
  • DOI: 10.21873/anticanres.11085
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagy activation by novel inducers prevents BECN2-mediated drug tolerance to cannabinoids. (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Kuramoto, N. Wang, Y. Fan, W. Zhang, FJ. Schonen, KJ. Frankowski, J. Marugan, Y. Zhou, S. Huang, C. He.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 12 号: 9 ページ: 1460-1471
  • DOI: 10.1080/15548627.2016.1187367
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Watarai H, Sakaki H, Seino S, Seino M, Suzuki S, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 19 号: 19 ページ: 27021-27032
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Time-staggered inhibition of JNK effectively sensitizes chemoresistant ovarian cancer cells to cisplatin and paclitaxel (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino M, Okada M, Sakaki H, Takeda H, Watarai H, Suzuki S, Seino S, Kuramoto K, Ohta T, Nagase S, Kurachi H, Kitanaka C
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 35 号: 1 ページ: 593-601
  • DOI: 10.3892/or.2015.4377
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heart lipid droplets and lipid droplet-binding proteins: Biochemistry, physiology, and pathology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osumi, T., Kuramoto, K.
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 340 号: 2 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2015.10.031
  • 査読あり / 謝辞記載あり