大腸癌細胞におけるCDX1とCDX2によるNotchシグナルの抑制機序の解明

• 研究課題/領域番号: 16K18415
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 堀 一也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (50749059)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大腸癌 / CDX1 / CDX2 / Notchシグナル / シグナル伝達 / 腫瘍学

研究成果の概要

本研究課題では、腸上皮細胞に特異的に発現しているホメオボックス転写因子CDX1とCDX2が、大腸癌細胞において、Notchシグナルのエフェクター因子RBP-Jを介して、直接的にNotchシグナルを制御することを明らかにした。また、CDX1またはCDX2と複合体を形成するタンパク質の一つとして、NAD-dependent deacetylase活性をもつSirtuin1を同定した。さらにその機能解析により、大腸癌の癌化過程において、CDX2とSirtuin1は拮抗的にNotchシグナルの活性を制御している可能性を新たに示唆できた。

研究成果

• [雑誌論文] RBPJ/CBF1 interacts with L3MBTL3/MBT1 to promote repression of Notch signaling via histone demethylase KDM1A/LSD1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Xu T, Park SS, Giaimo BD, Hall D, Ferrante F, Ho DM, Hori K, Anhezini L, Ertl I, Bartkuhn M, Zhang H, Milon E, Ha K, Conlon KP, Kuick R, Govindarajoo B, Zhang Y, Sun Y, Dou Y, Basrur V, Elenitoba‐Johnson KS, Nesvizhskii AI, Ceron J, Lee CY, Borggrefe T, Kovall RA, Rual JF
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 36 号: 21 ページ: 3232-3249
  • DOI: 10.15252/embj.201796525
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Suppression of intestinal cancer stemness and malignant progression by homeoproteins CDX1 and CDX2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Hori K
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第129回例会
• [学会発表] Suppression of intestinal cancer stemness and malignant progression by intestine-specific homeoproteins CDX1 and CDX2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Hori, Mako Nakaya, Takanori Goi, Akio Yamaguchi, Shunichiro Iemura, Tohru Natsume, Makoto M. Taketo, Manabu Sugai, Koji Aoki
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Enhanced intestinal mucosal barrier function by homeoprotein CDX2 through autophagy (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Aoki, Mako Nakaya, Kazuya Hori, Katsuya Okawa, Isei Tanida, Taira Kobayashi, Hitomi Mimuro, Takahito Sanada, Chihiro Sasakawa, Makoto M. Taketo, Manabu Sugai
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Blocking intestinal cancer stemness and malignant progression by intestine-specific homeoproteins CDX1 and CDX2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Aoki, Kazuya Hori
  • 学会等名: 第３回北陸エピジェネティクス研究会
  • 発表場所: AOSSA（福井県福井市）
  • 年月日: 2016-11-21