がん抑制性ニッチの実態とその誘導による新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K18420
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 中村 信元 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 助教 (10511321)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: multiple myeloma / osteoblast / Pim-2 / PGC-1α / AMPK / mature osteoblast / pim-2 / PGC-1 / 成熟骨芽細胞 / ミトコンドリア / がん抑制性ニッチ / 酸性環境

研究成果の概要

前骨芽細胞株MC3T3-E1にBMP-2を添加して成熟骨芽細胞を作成しMM細胞と共培養したところMM細胞に時間依存性の細胞死を誘導し、MM細胞のミトコンドリア量とATP産生量を抑制しAMPKのリン酸化を誘導した。また、MM細胞のPim-2とともにミトコンドリア代謝調節因子であるPGC-1αの発現が低下し、AMPKがリン酸化した。以上より、未分化な骨髄間質細胞はMM細胞のPim-2発現を亢進しMM細胞を増殖させるが、分化した成熟骨芽細胞は、逆にMM細胞のPim-2の発現を抑制し、ミトコンドリアの機能障害やAMPKの活性化によるエネルギー代謝の攪乱を介しMM細胞に細胞死を誘導すると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Effective impairment of myeloma cells and their progenitors by hyperthermia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Miki, Shingen Nakamura, Asuka Oda, Hirofumi Tenshin, Jumpei Teramachi, M. Hiasa, A. Bat-Erdene, Y. Maeda, M. Oura, M. Takahashi, M. Iwasa, T. Harada, S. Fujii, K. Kurahashi, S. Yoshida, K. Kagawa, I. Endo, K. Aihara, M. Ikuo, K. Itoh, Koichiro Hayashi, Michihiro Nakamura, Masahiro Abe
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 12 ページ: 10307-10316
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23121
  • NAID: 120006576960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid pulse therapy in patients with encephalopathy associated with severe fever with thrombocytopenia syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Shingen、Azuma Momoyo、Maruhashi Tomoko、Sogabe Kimiko、Sumitani Ryohei、Uemura Munenori、Iwasa Masami、Fujii Shiro、Miki Hirokazu、Kagawa Kumiko、Hiraga Takashi、Kondo Noriyasu、Fujita Hiromi、Mahara Fumihiko、Abe Masahiro
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 24 号: 5 ページ: 389-392
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2017.11.004
  • NAID: 120006556288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique anti-myeloma activity by thiazolidine-2,4-dione compounds with Pim inhibiting activity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujii S, Nakamura S, Oda A, Miki H, Tenshin H, Teramachi J, Hiasa M, Bat-Erdene A, Maeda Y, Oura M, Takahashi M, Iwasa M, Endo I, Yoshida S, Aihara KI, Kurahashi K, Harada T, Kagawa K, Nakao M, Sano S, Abe M.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 180(2) 号: 2 ページ: 246-258
  • DOI: 10.1111/bjh.15033
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAK1 inhibition subverts the osteoclastogenic action of TRAIL while potentiating its antimyeloma effects (2017)
  • 著者名/発表者名: Tenshin Hirofumi、Teramachi Jumpei、Tanaka Eiji、Matsumoto Toshio、Abe Masahiro (他16人中2番目）
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 1 号: 24 ページ: 2124-2137
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2017008813
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiple myeloma with high adenosine deaminase expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Shingen NAKAMURA, Hirokazu MIKI, Masami IWASA, Akishige IKEGAME,Tomoko MARUHASHI, Ryohei SUMITANI, Munenori UEMURA, Mamiko TAKAHASHI,Asuka ODA, Shiro FUJII, Kumiko KAGAWA and Masahiro ABE
  • 雑誌名: International Journal of Myeloma 巻: 7 ページ: 1-5
  • NAID: 120006842039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary CD30-positive Diffuse Large B-cell Lymphoma in the Superior Vena Cava (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Kagawa K, Sumitani R, Uemura M, Takahashi M, Iwasa M, Fujii S, Miki H, Abe M
  • 雑誌名: internal medicine 巻: 56 ページ: 2043-2047
  • NAID: 130005876447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pim-2 is a critical target for treatment of osteoclastogenesis enhanced in myeloma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Hiasa M, Oda A, Harada T, Nakamura S, Amachi R, Tenshin H, Iwasa M, Fujii S, Kagawa K, Miki H, Kurahashi K, Yoshida S, Endo I, Haneji T, Matsumoto T, Abe M.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 印刷中
  • NAID: 120006549655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to bendamustine considerably varies among myeloma cells, but is enhanced in acidic conditions (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Miki H, Oda A, Amachi R, Teramachi J, Sogabe K, Fujino H, Maruhashi T, Fujii S, Kagawa K , Abe M
  • 雑誌名: International Journal of Myeloma. 巻: 6 ページ: 7-11
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A vicious cycle between acid sensing and survival signaling in myeloma cells: acid-induced epigenetic alteration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amachi R, Hiasa M, Teramachi J, Harada T, Oda A, Nakamura S, Hanson D, Watanabe K, Fujii S, Miki H, Kagawa K, Iwasa M, Endo I, Kondo T, Yoshida S, Aihara KI, Kurahashi K, Kuroda Y, Horikawa H, Tanaka E, Matsumoto T, Abe M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 ページ: 70447-70461
  • NAID: 120006576954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Mature osteoblasts reduce Pim-2 to cause an energy crisis in myeloma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Hirofumi Tenshin, Keiichiro Watanabe, Jumpei Teramachi, Masahiro Hiasa, Asuka Oda, Yusaku Maeda, Masahiro Oura, Mamiko Takahashi, Masami Iwasa, Takeshi Harada, Shiro Fujii, Kumiko Kagawa, Masahiro Abe
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表] Mature osteoblasts reduce Pim-2 to cause an energy crisis in myeloma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Hirofumi Tenshin, Keiichiro Watanabe, Jumpei Teramachi, Masahiro Hiasa, Asuka Oda, Yusaku Maeda, Masahiro Oura, Mamiko Takahashi, Masami Iwasa, Takeshi Harada, Shiro Fujii, Kumiko Kagawa, Masahiro Abe
  • 学会等名: 日本骨髄腫学会
• [学会発表] Osteoblast creates a non-permissive niche for myeloma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryota Amachi, Masahiro Hiasa , Jumpei Teramachi, Asuka Oda, Ariunzaya Bat-Erdene, Hirofumi Tenshin, Keiichiro Watanabe, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Kumiko Kagawa, Shiro Fujii, Eiji Tanaka , Toshio Matsumoto , Masahiro Abe
  • 学会等名: IADR/AADR/CADR General Session & Exhibition
  • 国際学会
• [学会発表] Restoration of bone formation induces an energy crisis in myeloma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryota Amachi, Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, ,Hirofumi Tenshin, Keiichiro Watanabe, Jumpei Teramachi, Asuka Oda, Masami Iwasa, Shiro Fujii,Kumiko Kagawa, Masahiro Abe
  • 学会等名: 日本骨髄腫学会2017
  • 発表場所: 日本赤十字看護大学 （東京都 渋谷区）
• [学会発表] Alteration of Pim-2 synthesis and degradation in myeloma cells by anti-myeloma agents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingen Nakamura, Hirokazu Miki, Ariunzaya BAT-ERDENE,Hirofumi Tenshin, Ryota Amachi, Keiichiro Watanabe, Jumpei Teramachi, Asuka Oda, Masami Iwasa, Shiro Fujii,Kumiko Kagawa, Masahiro Abe
  • 学会等名: 日本血液学会総会2016
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Creation of a non-permissive niche for myeloma by bone formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryota Amachi, Jumpei Teramachi，Masahiro Hiasa，Takeshi Harada，Asuka Oda，Shingen Nakamura，Keiichiro Watanabe，Shiro Fujii，Hirokazu Miki，Kumiko Kagawa，Itsuro Endo，Eiji Tanaka，Toshio Matsumoto，Masahiro Abe
  • 学会等名: 日本血液学会総会2016
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県 横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13