アクチン動態の制御に基づくがん幹細胞の分化転換誘導治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K18426
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 信末 博行 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (90525685)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 分化制御 / アクチン細胞骨格 / 骨肉腫 / がん幹細胞 / 脂肪分化 / 癌幹細胞

研究成果の概要

骨肉腫幹（OSi）細胞において、間葉系幹細胞の性質を有するAO細胞は抗癌剤（アドリアマイシン及びシスプラチン）に対して高い抵抗性を示した。抗癌剤耐性のAO細胞にROCK阻害薬のFasudilを単剤投与すると、アクチン細胞骨格の動態変化を介して転写調節因子のMKL1の核移行及び転写が抑制され、脂肪細胞への終末分化が誘導された。またFasudilはin vitro及びin vivoでのAO細胞の腫瘍形成性を抑制した。以上の結果から、抗癌剤耐性のAO細胞のアクチン細胞骨格の動態を制御することで、脂肪分化転換を誘導し腫瘍抑制できることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Simvastatin-Induced Apoptosis in Osteosarcoma Cells: A Key Role of RhoA-AMPK/p38 MAPK Signaling in Antitumor Activity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamel WA, Sugihara E, Nobusue H, Yamaguchi-Iwai S, Onishi N, Maki K, Fukuchi Y, Matsuo K, Muto A, Saya H, Shimizu T.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 16 ページ: 182-192
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic strategies for osteosarcoma stem cells by regulating adipocyte differentiation based on actin dynamics (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nobusue, Nobuhiro Takahashi, Nobuyuki Onishi, Takatsune Shimizu, Eiji Sugihara, Yoshinao Oki, Koichi Akashi, Koichiro Kano, Hideyuki Saya
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic strategies for osteosarcoma stem cells by regulating adipocyte differentiation based on actin dynamics (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nobusue, Nobuhiro Takahashi, Haruko Kunitomi, Eiji Sugihara, Takatsune Shimizu, Nobuyuki Onishi, Sayaka Yamaguchi-Iwai, Hideyuki Saya
  • 学会等名: ASCB/EMBO 2017 meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of MKL1 via actin cytoskeleton dynamics drives adipocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 信末博行、佐谷秀行
  • 学会等名: 日本遺伝学会 第88回大会
  • 発表場所: 日本大学国際関係学部 三島駅北口校舎（静岡県・三島市）
  • 年月日: 2016-09-07
  • 招待講演
• [学会発表] Therapeutic strategies for osteosarcoma stem cells by regulating adipocyte differentiation based on actin dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Nobusue, Nobuhiro Takahashi, Nobuyuki Onishi, Takatsune Shimizu, Eiji Sugihara, Yoshinao Oki, Tatsuyuki Chiyoda, Koichi Akashi, Koichiro Kano, Hideyuki Saya
  • 学会等名: 第14回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県・淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 招待講演